dc.contributor.author
Bogen, Oliver
dc.date.accessioned
2018-06-07T19:12:55Z
dc.date.available
2006-05-09T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/5858
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-10057
dc.description
0\. Titelblatt und Inhaltsverzeichnis 1
1\. Einleitung 10
2\. Ergebnisse 20
3\. Diskussion 55
4\. Zusammenfassung 66
5\. Material und Methoden 68
6\. Materialien und Gerätenachweis 95
7\. Literaturverzeichnis 98
8\. Eigene Veröffentlichungen 104
9\. Curriculum vitae 106
10\. Danksagung 107
dc.description.abstract
Eine Subpopulation von Nozizeptoren, die so genannten nicht-peptidergen
C-Fasern, präsentieren ein IB4-bindendes Glykokonjugat an ihrer Plasmamembran
und können deshalb durch die Verwendung von Enzym- oder auch Fluorochrom-
konjugiertem IB4 spezifisch markiert und von anderen Nozizeptoren abgegrenzt
werden. Die molekulare Identität des IB4-bindenden Glykokonjugates war zu
Begin der vorliegenden Arbeit nicht bekannt. Die Ausbildung einer peripheren
Neuropathie im experimentellen Tiermodell ist nicht nur von einer
Hypersensitivierung der durch den traumatisierten Nerv innervierten Regionen,
sondern außerdem auch von einer dramatischen Abnahme der IB4-Reaktivität in
den von der Läsion betroffenen Hinterwurzelganglien sowie der ipsilateralen
Seite des Dorsalhorns im Rückenmark begleitet. Die mit der Ausbildung der
Neuropathie als auch der Abnahme der IB4-Reaktivität zugrunde liegenden
plastischen Veränderungen sind nicht wirklich bekannt. Es bestand deshalb die
Hoffnung, über die Identifizierung des IB4-bindenden Glykokonjugates eine Idee
von den der plastischen Veränderung zugrunde liegenden molekularen Mechanismen
zu erhalten. Wir haben gezeigt, dass eine V2-basierte Variante des
extrazellulären Matrixproteins Versican durch die IB4-bindenden Epitope
modifiziert ist. Ergebnisse verschiedener Experimente lassen außerdem
vermuten, dass diese Variante auch für die IB4-Reaktivität der nicht-
peptidergen C-Fasern verantwortlich ist. Wir haben im Verlauf der vorliegenden
Arbeit außerdem 3 weitere Exons im Versicangen der Ratte identifiziert. Zwei
der drei Exons tragen allerdings keine proteincodierenden Informationen. Aus
der Kombination der drei Exons mit den bisher bekannten Exons im Versicangen
lässt sich die Existenz insgesamt sechs weiterer Splicevarianten postulieren.
Vier der sechs neuen Varianten sind vermutlich rattenspezifisch, die weiteren
zwei dürften auch in anderen Säugetieren zu finden sein.
de
dc.description.abstract
A subpopulation of nociceptors, the so-called non-peptidergic C-fibers, is
presenting one IB4-binding glycoconjugate at their plasma membrane. For that
reason, the non-peptidergic C-fibers can be specifically labelled and
distinguished from other nociceptors by the use of enzyme or fluorescence
conjugated IB4. At the beginning of the present thesis, the molecular nature
of the IB4-binding glycoconjugate was not known. The genesis of peripheral
neuropathic pain in experimental animal models is not only linked to
hypersensitivity of the regions that are innervated by the lesioned nerve. It
is also accompanied by a dramatic decrease of IB4-reactivity in the affected
DRG and the ipsilateral side of the dorsal horn in the spinal cord. The
plastic changes that are responsible for the neuropathy and the decrease of
IB4-reactivity are not really known. One could expect that it might be
possible to get an idea of the molecular mechanisms that are responsible for
the plastic changes by the identification of the IB4-binding glycoconjugate.
We were able to demonstrate that one V2-based splice variant of the
extracellular matrix protein versican is modified by the IB4-binding epitopes.
Furthermore, results from different experiments support the idea that this
variant is indeed responsible for the IB4-reactivity of the non-peptidergic
C-fibers. We also were able to identify three additional exons in the versican
gene of the rat. Two of these three exons do not contain any protein coding
sequence information. By combination of these three exons with the exons of
versican that are currently known, one can postulate the existence of six
additional splice variants. Four of them are presumably rat specific, the
other two should also exist in other mammals.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
IB4-reactivity
dc.subject
non-peptidergic C-fibers
dc.subject
neuropathic pain
dc.subject.ddc
500 Naturwissenschaften und Mathematik::570 Biowissenschaften; Biologie::570 Biowissenschaften; Biologie
dc.title
Identifizierung einer Versican V2-basierten Splicevariante als IB4-bindenden
Oberflächenmarker nozizeptiver, nicht-peptiderger C-Faserneurone
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. F. Hucho
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. G. Multhaup
dc.date.accepted
2006-05-03
dc.date.embargoEnd
2006-05-12
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000002190-4
dc.title.translated
Identification of a versican V2-based splicevariant as an IB4-binding marker
at the surface of non-peptidergic, nociceptive C-fibers
en
refubium.affiliation
Biologie, Chemie, Pharmazie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000002190
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2006/263/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000002190
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access