dc.contributor.author
Theimer, Maren
dc.date.accessioned
2018-06-07T19:12:07Z
dc.date.available
2014-06-10T08:04:11.139Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/5818
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-10017
dc.description.abstract
Vorhofflimmern ist die häufigste Herzrhythmusstörung des Menschen. In den
letzten Jahren ergaben sich zunehmend Hinweise auf einen genetischen
Hintergrund für das Auftreten von Vorhofflimmern. In dieser Arbeit wurde die
Assoziation von Vorhofflimmern mit den Polymorphismen c.94G>A und c.454T>C des
NPPA-Gens, welches für das Atriale Natriuretische Peptid kodiert, sowie des
c.-44G>A-Promotorpolymorphismus des GJA5-Gens, welches für das Gap Junction-
Protein Connexin40 kodiert, untersucht. Außerdem wurde das NPPA-Gen auf noch
nicht bekannte Varianten, welche im Zusammenhang mit Vorhofflimmern stehen
könnten, untersucht. Hierzu wurden 184 Patienten mit Vorhofflimmern sowie 182
Kontrollpatienten rekrutiert und ihre DNA extrahiert. Das NPPA-Gen wurde
vollständig, das GJA5-Gen in der Promotorregion sequenziert und die
Genotypenverteilungen der Polymorphismen erfasst. Außerdem wurden im NPPA-Gen
noch nicht bekannte Varianten erfasst. Im NPPA-Gen konnte für die Varianten
c.94G>A und c.454T>C keine Assoziation mit dem Vorliegen von Vorhofflimmern
festgestellt werden (p=0,766 bzw. p=0,457). Auch der Promotorpolymorphismus im
GJA5-Gen konnte in dieser Arbeit nicht mit dem Auftreten von Vorhofflimmern
assoziiert werden (p=0,671). Es konnten jedoch nicht bekannte synonyme sowie
Missense-Varianten im NPPA-Gen nachgewiesen werden. Die Missense-Variante
c.103G>A lag bei einer strukturell herzgesunden Patientin mit persistierendem
Vorhofflimmern vor. Bei dieser Patientin könnte aufgrund einer familiären
Häufung von Herzrhythmusstörungen eine genetische Ursache vermutet werden. Die
funktionelle Bedeutung der gefundenen Variante muss allerdings in weiteren
Studien untersucht werden. Die Missense-Variante c.123G>C wurde bei einem
strukturell herzkranken Patienten mit permanentem Vorhofflimmern nachgewiesen.
Eine weitere genetische Diagnostik wurde von der Familie abgelehnt. Die von
anderen Gruppen gefundenen Assoziationen von Vorhofflimmern mit Polymorphismen
in den für ANP und Connexin40 kodierenden Genen konnten in dieser Arbeit nicht
bestätigt werden. Es wurden jedoch neue Varianten im NPPA-Gen identifiziert,
deren Zusammenhang mit Vorhofflimmern durch weiterführende funktionelle
Untersuchungen erhärtet werden muss.
de
dc.description.abstract
Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia in humans.
There is growing evidence for a genetic background underlying AF. In this
work, the association of AF with the common SNPs c.94G>A and c.454T>C in the
NPPA gene, coding for the Atrial Natriuretic Peptide, and the promotor
polymorphism c.-44G>A in the gene coding for the Gap Junction protein connexin
40, GJA5, was investigated. The NPPA gene was also sequenced for new genetic
variants which could be associated with AF. 184 patients with AF and 182
control patients with no history of AF were enrolled in the study. The three
exons of the NPPA gene and the promoter region of the GJA5 gene were sequenced
and the allel frequencies for both study groups were compared. The NPPA gene
was also checked for unknown polymorphisms. The polymorphisms c.94G>A and
c.454T>C of the NPPA gene showed no association with AF (p=0.766 and p=0.457,
respectively). The c.-44G>A promoter polymorphism of the GJA5 gene was also
not associated with AF (p=0.671). Two unknown missense variants in the NPPA
gene were identified. The variant c.103G>A was found in a patient with
persistent atrial fibrillation without structural heart disease. In the family
several members have arrhythmic symptoms like palpitations which could
implicate a genetic background for AF in this family. The functional relevance
of the found variant must therefore be part of further investigation. The
second missense variation c.123G>C was found in a patient with permanent AF
with underlying structural heart disease. However, a further genetic
diagnostic was refused by the family. Summing up, we could not confirm the
association of AF with polymorphisms in the genes coding for ANP or connexin
40, found by other groups. Rather we could identify two unknown variants in
the NPPA gene which could be related to the occurrence of AF in the affected
patients. The actual functional relevance for both variants must be part of
further investigations.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
atrial fibrillation
dc.subject
Atrial Natriuretic Peptide
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Untersuchung genetischer Varianten im NPPA-Gen und ausgewählter Polymorphismen
im GJA5-Gen bei Vorhofflimmern
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2014-06-22
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000096246-5
dc.title.translated
Genetic variants in NPPA gene and GJA5 gene in atrial fibrillation
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000096246
refubium.mycore.derivateId
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free
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open access