Vorhofflimmern ist die häufigste Herzrhythmusstörung des Menschen. In den letzten Jahren ergaben sich zunehmend Hinweise auf einen genetischen Hintergrund für das Auftreten von Vorhofflimmern. In dieser Arbeit wurde die Assoziation von Vorhofflimmern mit den Polymorphismen c.94G>A und c.454T>C des NPPA-Gens, welches für das Atriale Natriuretische Peptid kodiert, sowie des c.-44G>A-Promotorpolymorphismus des GJA5-Gens, welches für das Gap Junction- Protein Connexin40 kodiert, untersucht. Außerdem wurde das NPPA-Gen auf noch nicht bekannte Varianten, welche im Zusammenhang mit Vorhofflimmern stehen könnten, untersucht. Hierzu wurden 184 Patienten mit Vorhofflimmern sowie 182 Kontrollpatienten rekrutiert und ihre DNA extrahiert. Das NPPA-Gen wurde vollständig, das GJA5-Gen in der Promotorregion sequenziert und die Genotypenverteilungen der Polymorphismen erfasst. Außerdem wurden im NPPA-Gen noch nicht bekannte Varianten erfasst. Im NPPA-Gen konnte für die Varianten c.94G>A und c.454T>C keine Assoziation mit dem Vorliegen von Vorhofflimmern festgestellt werden (p=0,766 bzw. p=0,457). Auch der Promotorpolymorphismus im GJA5-Gen konnte in dieser Arbeit nicht mit dem Auftreten von Vorhofflimmern assoziiert werden (p=0,671). Es konnten jedoch nicht bekannte synonyme sowie Missense-Varianten im NPPA-Gen nachgewiesen werden. Die Missense-Variante c.103G>A lag bei einer strukturell herzgesunden Patientin mit persistierendem Vorhofflimmern vor. Bei dieser Patientin könnte aufgrund einer familiären Häufung von Herzrhythmusstörungen eine genetische Ursache vermutet werden. Die funktionelle Bedeutung der gefundenen Variante muss allerdings in weiteren Studien untersucht werden. Die Missense-Variante c.123G>C wurde bei einem strukturell herzkranken Patienten mit permanentem Vorhofflimmern nachgewiesen. Eine weitere genetische Diagnostik wurde von der Familie abgelehnt. Die von anderen Gruppen gefundenen Assoziationen von Vorhofflimmern mit Polymorphismen in den für ANP und Connexin40 kodierenden Genen konnten in dieser Arbeit nicht bestätigt werden. Es wurden jedoch neue Varianten im NPPA-Gen identifiziert, deren Zusammenhang mit Vorhofflimmern durch weiterführende funktionelle Untersuchungen erhärtet werden muss.
Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia in humans. There is growing evidence for a genetic background underlying AF. In this work, the association of AF with the common SNPs c.94G>A and c.454T>C in the NPPA gene, coding for the Atrial Natriuretic Peptide, and the promotor polymorphism c.-44G>A in the gene coding for the Gap Junction protein connexin 40, GJA5, was investigated. The NPPA gene was also sequenced for new genetic variants which could be associated with AF. 184 patients with AF and 182 control patients with no history of AF were enrolled in the study. The three exons of the NPPA gene and the promoter region of the GJA5 gene were sequenced and the allel frequencies for both study groups were compared. The NPPA gene was also checked for unknown polymorphisms. The polymorphisms c.94G>A and c.454T>C of the NPPA gene showed no association with AF (p=0.766 and p=0.457, respectively). The c.-44G>A promoter polymorphism of the GJA5 gene was also not associated with AF (p=0.671). Two unknown missense variants in the NPPA gene were identified. The variant c.103G>A was found in a patient with persistent atrial fibrillation without structural heart disease. In the family several members have arrhythmic symptoms like palpitations which could implicate a genetic background for AF in this family. The functional relevance of the found variant must therefore be part of further investigation. The second missense variation c.123G>C was found in a patient with permanent AF with underlying structural heart disease. However, a further genetic diagnostic was refused by the family. Summing up, we could not confirm the association of AF with polymorphisms in the genes coding for ANP or connexin 40, found by other groups. Rather we could identify two unknown variants in the NPPA gene which could be related to the occurrence of AF in the affected patients. The actual functional relevance for both variants must be part of further investigations.
