dc.contributor.author
Bock, Markus
dc.date.accessioned
2018-06-07T18:50:18Z
dc.date.available
2014-02-13T12:19:40.252Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/5485
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-9684
dc.description.abstract
Die Multiple Sklerose, auch als Encephalomyelitis disseminata bezeichnet, ist
in westlichen Ländern die häufigste, nicht traumatische, neurologische
Erkrankung im jungen Erwachsenenalter und führt zu chronischer Behinderung.
Die Ursache der Erkrankung ist trotz großer Forschungsanstrengungen nicht
geklärt. Aktuell können weder klinische noch paraklinische Messinstrumente den
genauen Behinderungsgrad und den Verlauf der Multiplen Sklerose (MS)
abschätzen. Die Forderung nach Erfassung des neurodegenerativen Status bei MS
nimmt dementsprechend zu. Strukturelle Untersuchungen des ZNS mittels MRT
besitzen eine Schlüsselstellung, diskriminieren zwischen Demyelinisierung und
axonalem Schaden aber nur unzureichend und weisen eine Diskrepanz zwischen
Läsionslast und klinischer Symptomatik auf. Die axonale Degeneration geht mit
dem allmählichen Verlust physiologischer Funktionen einher. Es ist darum von
besonderer Bedeutung neue bildgebende Methoden zur Darstellung der
Neurodegenration, besonders in Hinblick auf eine optimale Therapiegestaltung,
zu etablieren. Die Verknüpfung des visuellen Funktionszustandes mit retinalen
nicht-myelinisierten Strukturen, welche mit optischer Kohärenztomographie
(OCT) messbar sind, könnte das Verständnis, wie neuronale Degeneration mit
Erkrankungsverlauf und pharmakologischer Intervention zusammenhängt,
verbessern. Zielstellung dieser Studie war eine differenzierte Untersuchung
der zum ZNS gehörigen, nicht-myelinisierten retinalen Strukturen und der
funktionellen Sehschärfe. Dazu wurden bei MS-Patienten und gesunden Kontrollen
(GK) die retinale Nervenfaserschichtdicke (RNFSD) und das Makulavolumen (MV)
mittels optischer Kohärenztomographie (OCT) sowie die funktionelle
Kontrastsensitivität (fKS) mittels eines Multivisionskontrasttesters gemessen.
Darüber hinaus untersuchten wir den Zusammenhang zwischen der konventionell
eingesetzten Time Domain-OCT (TDOCT) und der Folgegeneration Spektral Domain-
OCT (SD-OCT). Die retinalen Schnittbilder der MS-Patienten wurden mit denen
der GK und mit OC-Tomogrammen von Glaukom-Patienten verglichen. Die erhobenen
Messungen der fKS von MS-Patienten und GK wurden gegenübergestellt und mit den
OCT Parametern der MS-Betroffenen und GK korreliert. Beide Untersuchungsgeräte
stellten unabhängig voneinander Verluste der gemessenen Strukturen oder der
Sehfunktion dar, die mit MRT oder Visus-Messung nicht gefunden werden konnten.
Es zeigten sich eindeutige Verringerungen der RNFSD und des MV bei MS. Die
Verteilung der RNFS-Verminderung umfasste das gesamte gemessene peripapilläre
Areal, wobei sich innerhalb der MS-Subpopulation mit abgelaufener Neuritis
nervi optici (MSNNO) zusätzliche prominente Schädigungen des temporalen
Sektors darstellten. Die fKS zeigte sich als äußerst sensitiv, um funktionelle
Sehschärfen-Unterschiede zwischen den MS-Patienten und den GK aufzudecken, die
mit normaler Messung der Sehschärfe nicht auffielen. Zudem fungierten die
RNFSD als auch das MV als prädiktive Faktoren für die fKS bei MS, aber nicht
bei GK. Innerhalb der MS-Kohorte korrelierten SD- und TD-OCT Ergebnisse
hervorragend, gleichzeitig jedoch wichen die absolut gemessenen Werte
voneinander, in Abhängigkeit zu den gemessenen Schichtdicken, ab. Durch
Anwendung von OCT und fKS bei MS konnten hochauflösend strukturelle und
funktionelle Veränderungen des ZNS nicht invasiv und In-vivo beobachtet
werden, die miteinander in hohem Grade korrelieren und bislang nicht
detektierbar waren. OCT und fKS sind somit potenzielle mögliche Endpunkte der
neurodegenerativen Verlaufskontrolle und neuroprotektiver Strategien in MS.
de
dc.description.abstract
Multiple sclerosis is the most frequent, non-traumatic, neurological disorder
in young adults in western countries which leads to chronic impairment. The
cause of the immune mediated illness remains elusive. Neither clinical nor
paraclinical measures can estimate the disability degree or the course of
multiple sclerosis (MS). It is crucial to improve the methods which can be a
window to the neurodegenerative status of individuals. Structural
investigations of the ZNS by MRI own a key position but discriminate between
demyelinisation and axonal damage insufficiently and show a discrepancy
between lesion load and clinical symptoms. The axonal degeneration goes in
line with the gradual loss of physiological functions. Therefore it is
important to raise new methods which are capable to present neurodegenerative
aspects in high definition, and particularly in view of an optimized therapy
regimen. The link between functional vision and non-myelinized neuro-retinal
structures which are measurable with optical coherence tomography (OCT), could
improve the understanding of how neuronal degeneration and pharmacological
intervention is related to the course of MS. The objective of our study was to
analyse the association between retinal nerve fibre layer thickness (RNFLT)
and total macular volume (TMV) as measured by optical coherence tomography,
and contrast sensitivity (CS) measured by Functional Acuity Contrast Testing
(FACT) In addition, we compared next-generation OCT spectral domain (SD-OCT)
and time domain OCT (TD-OCT), and assessed RNFLT in MS patients in compare to
glaucoma patients and healthy controls. We found that contrast sensitivity is
reduced in MS versus healthy controls; RNFLT and TMV as morphological measures
of retinal axonal loss are predictors of contrast sensitivity as a functional
visual parameter in MS but not in HC; and FACT measured with the contrast box
is a novel, feasible and rapid method to assess contrast sensitivity in MS.
Our study shows that RNFLT measurements between TD-OCT and SD-OCT devices
differ considerably in MS patients, with an excellent correlation between
values obtained from both devices. Moreover we found RNFLT reduction across
all four quadrants in MS patients as a whole as well as in MS/NON eyes which
argues for a diffuse neurodegenerative process. Superimposed inflammatory
attacks to the optic nerve may cause additional axonal damage with a temporal
preponderance. In conclusion OCT is a validated non-invasive method for the
quantification of neurodegenerative processes in the retina, as they appear in
MS. OCT is inexpensive, easy to handle, and highly reproducible. Additionally,
it is well tolerated and thus represents a promising tool for monitoring of
neurodegenerative disorders as MS.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
optical coherence tomography
dc.subject
multiple sclerosis
dc.subject
retinal nerve fibre layer
dc.subject
neurodegeneration
dc.subject
neurodegenerative disorders
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Quantifizierung des neurodegenerativen Status bei Patienten mit Multipler
Sklerose durch optische Kohärenztomographie in Abhängigkeit zum visuellen
Funktionszustand
dc.contributor.contact
markus.bock@charite.de
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. Friedemann Paul
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Orhan Aktas
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Brigitte Wildemann
dc.date.accepted
2013-12-17
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000095594-6
dc.title.translated
Quantification of the neurodegenerative status in patients with multiple
sclerosis by optical coherence tomography in respect to functional vision
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000095594
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000014446
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000014447
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access