Ergibt eine Analgetikabehandlung mit einer Kombination aus Paracetamol und einer reduzierten Menge von Tramadol Unterschiede in Wirksamkeit und Verträglichkeit verglichen mit der üblichen Dosierung von Tramadol als Monotherapie?: Ergebnisse einer randomisierten, doppel-blinden Vergleichsstudie

Abstract

Hintergrund: In verschiedenen Schmerzstudien erwies sich die Einzeldosiskombination von Paracetamol/Tramadol (P/T) als wirksamer als jeweils eines der beiden Mittel alleine. P/T könnte für Patienten mit subakuter Lumbalgie (L) von Vorteil sein. Zweck: Diese Studie verglich bei Patienten mit subakuter Lumbalgie die Wirksamkeit und Verträglichkeit von P/T mit der von Tramadol (T) alleine und bewertete, ob P/T unter vergleichbaren analgetischen Bedingungen eine bessere Verträglichkeit aufweisen würde. Methodik: Es handelte sich um eine multizentrische, randomisierte, doppel- blinde, Parallel-Gruppen-Studie. Patienten wurden aufgenommen, wenn sie unter unspezifischer 10 bis 42 Tage andauernder Lumbalgie und zumindest unter mittleren Schmerzen (≥40 mm auf einer 100-mm Visuellen Analog-Skala) litten. Die Patienten wurden randomisiert und 10 Tage lang mit P/T (325 mg/37,5 mg) oder T (50mg) behandelt. Die Studienergebnisse betrafen die Wirksamkeit der Behandlung (Intensität der Schmerzen, Schmerzlinderung, Patientenzufriedenheit, Bewertung der Schmerzbekämpfung durch die Ärzte) und Verträglichkeit (UW, Verträglichkeitsbeurteilung durch die Patienten). Ergebnisse: Insgesamt 119 Patienten wurden aufgenommen (P/T, n = 59; T, n = 60). Demographische Charakteristika der Patienten waren bei der P/T und T Gruppe im Hinblick auf Alter (Mittel, 56,5 beziehungsweise 54,1 Jahre), Geschlecht (Frauen/Männer, 38/21 gegenüber 31/29), Rasse (kaukasisch, 96,1% gegenüber 94,2%), und Body Mass Index (24,9 gegenüber 26,1 kg/m²) vergleichbar. Die Schmerzintensität (Mittel [Standardabweichung] Prozentsatz der stärksten vorstellbaren Schmerzen) verbesserte sich von beinahe identischen Werten beim Ausgangswert (P/T, 67,5 [13,0] gegenüber T, 65,3 [14,6]; P = NS) auf niedrige Werte beim abschließenden Termin (P/T, 27,9 [22,7] gegenüber T, 24,8 [21,6]; P = NS). Die Reduktion bei der Schmerzintensität war in beiden Behandlungsgruppen signifikant (P < 0,001). Ausreichende Schmerzlinderung (d.h. “gemäßigt”, “beträchtlich”, oder “komplett”) wurde beobachtet bei 81,6% (40/49) der P/T Patienten gegenüber 82,9% (39/47) der T Patienten (P = NS). Vergleichbar hohe Raten wurden bei der Gesamt-Patientenzufriedenheit (72,5% [37/51] beziehungsweise 72,9% [35/48]; P = NS) erzielt. Beide Behandlungsgruppen bekamen eine vergleichbare Anzahl an täglichen Einheiten der Studienmedikation verabreicht, was zu signifikant (P < 0,001) niedrigeren täglichen Tramadoldosen in der (P/T) Gruppe führte (Mittel [Standardabweichung] 172,5 [46,6]; P = NS) als in der T Gruppe 227,3 [59,7]. Mehr P/T Patienten (84.3%) als T Patienten (68,8%) beurteilten die Therapieverträglichkeit als gut oder sehr gut (P = NS). Bei P/T Patienten wurden signifikant weniger UW (P < 0,001) beobachtet, und die Gesamthäufigkeit an UW (meist opioid-typische UW [z.B. Übelkeit, Schwindel/Vertigo, Schläfrigkeit/Somnolenz, Verstopfung, Erbrechen]) war deutlich niedriger nach P/T im Vergleich zu T (P = 0,019). Die häufigsten UW in der P/T und der T Gruppe waren Übelkeit (8/59 beziehungsweise 21/60 Patienten; P = 0,012) und Schwindel (3/59 gegenüber 15/60 Patienten; P = 0,006). Schlussfolgerungen: Tramadol, als Monosubstanz und in Kombination mit Paracetamol, bot eine effektive Analgesie bei subakuter Lumbalgie. Die Kombination von P/T, die 25% weniger Tramadol als T als Monosubstanz enthält, reduzierte die Häufigkeit von UW und Therapieabbrüchen und verbesserte die Verträglichkeit.

Background: In different pain studies single doses of the fixed combination tramadol/paracetamol (T/P; 37.5mg/325mg) have shown superior efficacy compared to each compound alone. T/P could be beneficial for patients with subacute low back pain. Objective: This study compares the efficacy and tolerability of T/P with those of tramadol (T; 50mg) alone and evaluates if T/P provides a better tolerability at a comparable level of pain relief. Methods: This is a multicentre, randomised, double-blind, parallel group study. Patients were included if they had suffered from non-specific low back pain with a duration between 10 and 42 days. The intensity of pain had to be at least ≥ 40 mm on a 100 mm Visual Analogue Scale. Patients were randomised and treated for 10 days with T/P or T. The evaluation concerned the efficacy of the treatment (intensity of pain, pain relief, patient satisfaction, evaluation of pain reduction by the physician) and the tolerability (side effects, evaluation by the patient). Results: 119 patients were included (T/P, n = 59; T, n = 60). Demographic characteristics were comparable in terms of age (56.5 vs 54.1 years), sex (F/M: 38/21 vs 31/29), ethnicity (Caucasian 96.1 vs 94.2%) and Body Mass Index (24.9 vs 26.1 kg/m2). Pain intensity improved from almost identical values at baseline (mean [SD] percentage of strongest imaginable pain) T/P 67.5 [13.0] vs T 65.3 [14.6]; P=NS to comparable pain scores (T/P 27.9 [22.7] vs T 24.8 [21.6]; P=NS). The reduction of pain intensity was significant in both groups (P<0.001). Sufficient pain reduction (i.e. moderate, significant or complete) was observed in 81.6% (40/49) of T/P patients and 82.9% (39/47) of T patients (P=NS). Both groups showed comparably high rates of patient satisfaction (72.5% [37/51] vs 72.9% [35/48]; P=NS) and both received a similar amount of study medication which led to significant lower tramadol doses (P<0.001) in the T/P group (mean in mg [SD] 172.5 [46.6]; P = NS, vs T 227.3 [59.7]). More T/P patients rated the tolerability as good or very good (84.3% vs 68.8%; P=NS). T/P patients suffered from significantly less side effects (P<0.001) and the overall incidence of side effects was markedly lower (P=0.019, mostly typical for opioids, e.g. nausea, vertigo, somnolence, constipation, vomiting). Most frequent side effects in both groups were nausea (T/P 8/59 vs 21/60; P=0.012) and vertigo (T/P 3/59 vs 15/60; P=0.006). Conclusions: Tramadol as single product and in combintion with paracetamol, offered efficient analgesia for subacute low back pain. The combination T/P, that contains 25% less tramadol, reduced the incidence of side effects and patient drop-outs and improved tolerability.