dc.contributor.author
Meyer, Alexander
dc.date.accessioned
2018-06-07T18:38:44Z
dc.date.available
2017-12-08T08:38:13.151Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/5273
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-9472
dc.description.abstract
Die Plättchenreagibilität ist bei Patienten mit peripherer arterieller
Verschlusskrankheit (PAVK) erhöht. RANTES (Regulated on Activation, Normal T
Expressed and Secreted) und sCD40L sind zwei in den alpha-Granula der
Thrombozyten gespeicherte Chemokine, die die Entzündungsreaktionen und die
Plättchenreagibilität fördern. Clopidogrel hemmt den ADP-Rezeptor der
Thrombozyten und reduziert dadurch ihre Reaktionsfähigkeit. Ob eine Behandlung
mit Clopidogrel bei Patienten mit PAVK mit einer Hemmung der systemischen
Inflammation einhergeht, wurde bislang nicht ausreichend erforscht. Ziel der
ersten Studie war es daher, die Wirkung von Clopidogrel auf die
Reaktionfähigkeit der Thrombozyten und somit ihrer Aggregation bei Patienten
mit PAVK zu erfassen. Ferner wurde die hemmende Wirkung von Clopidogrel auf
die Ausschüttung verschiedener Zytokine und somit auf die systemische
Inflammation untersucht. Da die Plättchenreagibilität auch bei Patienten mit
Koronarer Herzkrankheit (KHK) und Kardiomyopathie gesteigt ist, untersuchten
wir in einer weiteren Studie den Effekt von Bivalirudin auf die
Adenosindiphosphat (ADP) induzierte Expression von P-Selektin (CD 62P) und
CD-63. Eine dritte Studie behandelt den Zusammenhang zwischen myokardialer
Inflammation und Thrombozytenaktivierung bei Patienten mit nicht ischämischer
Kardiomyopathie. Clopidogrel reduzierte die Agonist-induzierte
Plättchenreaktivität bei Patienten mit PAVK in Kombinationstherapie mit ASS
über einen Zeitraum von 4 Wochen gegenüber einer Monotherapie mit ASS. Es
zeigte sich eine signifikante Reduktion der durch ADP und „Thrombin Receptor
Activating Peptide“ (TRAP) induzierten Expression von CD62P (P-Selektin) und
CD63 nach 7 und 28 tägiger Behandlung. Auch die Freisetzung von RANTES aus den
Plättchen war nach einer Behandlung mit Clopidogrel signifikant herabgesetzt.
Diese Ergebnisse verdeutlichen, dass Clopidogrel einen hemmenden Effekt auf
die Plättchenaggregration und systemische Entzündung ausübt. In der zweiten
Untersuchung wurde gezeigt, dass Bivalirudin die ADP induzierte Expression von
P-Selektin und Thrombospondin bei KHK-Patienten während der
Koronarintervention signifikant herabsetzt. Zudem ergab sich bei Patienten mit
Kardiomyopathie ein positiver Zusammenhang zwischen der Plättchenaktivierung
und myokardialen Entzündungsreaktion.
de
dc.description.abstract
Platelet reactivity is increased in patients with peripheral artery disease
(PAD). RANTES (Regulated on Activation, Normal T Expressed and Secreted) and
sCD40L are chemokines, which are stored in alpha-granules of platelets and
contribute to inflammation and platelet reactivity. Clopidogrel inhibits the
ADP receptor of platelets and thus reduces platelet reactivity. Whether a
treatment with clopidogrel is associated with an inhibition of systemic
inflammation in patients with PAD has not been thoroughly explored. Aim of the
first study was to conceive the effect of clopidogrel on platelet reactivity
and therefore on their aggregation in patients with PAD. Futhermore the
inhibitory effect of clopidogrel on the release of chemokines and thus on
systemic inflammation was explored. In a second study we analized the effect
of bivalirudin on ADP-induced p-selectin- (cd62p) and cd63 expression in
patients with coronry artery disease (CAD) and cardiomypathy, because platelet
reactivity is increased in these patients, too. A third study examined the
association between myocardial inflammation and platelet reactivity in
patients with non ischemic cardiomyopathy. Clopidogrel treatment for 28 days
combined with aspirin (ASS) reduced the agonist-induced platelet reactivity in
patients with PAD compared to ASS alone. We found a significantly reduction of
ADP- and Thrombin Receptor Activating Peptide (TRAP) induced cd62p- and cd63
expression after 7 and 28 days treatment. Also the RANTES release of platelets
was reduced significantly after clopidogrel treatment. These results explain
the inhibitory effect of clopidogrel on platelet reactivity and systemic
inflammation. The second study showed, that bivalirudin significantly reduced
ADP induced p-selectin- and thrombospondin (TSP) expression in CAD patients
during PCI. Moreover we found a postive correlation between platelet
reactivity and myocardial inflammation.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Die Wirkung von antithrombotischen Substanzen auf die Plättchenfunktion und
auf die systemische Entzündungsreaktion bei Patienten mit PAVK
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2017-12-08
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000105786-1
dc.title.translated
Effect of antithrombotic substances on platelet function and inflammation at
patients with peripheral artery disease
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000105786
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000022628
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access