dc.contributor.author
Klages, Birgit Kerstin
dc.date.accessioned
2018-06-07T18:34:59Z
dc.date.available
2007-09-11T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/5203
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-9402
dc.description
Titelblatt und Inhaltsverzeichnis
Einleitung
Fragestellung
MaterialundMethoden
Ergebnisse
Diskussion
Zusammenfassung
Abkürzungsverzeichnis
Materialien
Literaturverzeichnis
dc.description.abstract
Die atopische Dermatitis (AD) gehört neben der allergischen
Rhinokonjunktivitis und dem allergischen Asthma bronchiale zu den Erkrankungen
des atopischen Formenkreises. Die pathophysiologischen Mechanismen, die zu
dieser chronisch-persistierenden oder chronisch-rezidivierenden entzündlichen
Hauterkrankung führen, sind bisher noch nicht vollständig aufgeklärt. Eine
bisher noch ungeklärte initiale Prädisposition führt zunächst zu einer durch
Th2-Zytokine dominierten Immunantwort. Im weiteren Verlauf tragen
IFN-γ-produzierende Th1-Zellen zur Chronifizierung der Erkrankung bei. Die
Mitglieder der Toll-like Rezeptor-Familie spielen eine entscheidende Rolle in
der Erkennung mikrobieller Pathogen-assoziierter molekularer Muster und
stellen ein wichtiges Verbindungsglied zwischen der angeborenen und der
adaptiven Immunantwort dar. Ihre Stimulation induziert über die Produktion von
Zytokinen wie IL-12 vorwiegend eine Immunantwort vom Th1-Typ. Aufgrund ihres
immunmodulierenden Potentials nehmen sie dadurch möglicherweise eine
Schlüsselstellung in der Pathogenese von Erkrankungen ein, die durch eine
Th1/Th2-Dysbalance gekennzeichnet sind, wie dies bei der AD der Fall ist. Um
zu untersuchen, ob erwachsene AD-Patienten gegenüber einer gesunden
Kontrollgruppe Unterschiede im Expressionsmuster der TLR2, -4 und -9 in Zellen
des peripheren Bluts aufweisen, wurde in dieser Arbeit die TLR-Expression auf
mRNA- und Proteinebene mittels real-time PCR und Durchflusszytometrie
untersucht. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit zeigen, dass Patienten mit
atopischer Dermatitis eine stärkere TLR2-Expression in PBMC und Monozyten
aufweisen als eine gesunde Kontrollgruppe. Dieser Expressionsunterschied lässt
sich anhand der Untersuchungsergebnisse sowohl auf mRNA- als auch auf
Proteinebene nachvollziehen. Um die funktionelle Relevanz der verstärkten TLR-
Expression zu prüfen, wurden Monozyten mit TLR2-Liganden (Tri-Acyl Lipopeptide
(Pam3Cys) und Lipoteichonsäure (LTA)) stimuliert und die Induktion der
TNF-a-Sekretion analysiert. Sowohl nach Stimulation mit Pam3Cys als auch mit
LTA konnte in der Gruppe der AD-Patienten eine höhere Induktion der
TNF-a-Sekretion gegenüber der Kontrollgruppe festgestellt werden.
Zusammengefasst zeigen die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit eine gesteigerte
TLR2-Expression bei AD-Patienten, die sich funktionell in einer erhöhten
Sekretionsbereitschaft des pro-inflammatorischen Zytokins TNF-a widerspiegelt.
Dass eine erhöhte TNF-a-Sekretionsbereitschaft eine Rolle im Verlauf der
Erkrankung zu spielen scheint, belegen auch aktuelle Untersuchungen, in denen
gezeigt werden konnte, dass Patienten mit schweren, chronischen Hautläsionen
von einer systemischen Therapie mit TNF-a-Antagonisten profitieren.
de
dc.description.abstract
Background: Recent studies suggest that a decreased exposure to microbial
burden in early infancy is a risk factor in the development of allergic
disorders. Toll-like receptors play an important role in innate immunity by
recognizing microbial components. Their activation leads predominately to the
induction of an adaptive immune response of the T-helper 1 (Th1) type. Th2
cell derived cytokines and enhanced IgE responses contribute to the
pathogenesis of atopic dermatitis (AD). Therefore, the aim of this study was
to analyze the expression profiles of TLR2, -4 and -9 in patients with
extrinsic atopic dermatitis and to investigate functional implications.
Methods: mRNA-expression profiles of TLR2, -4 and -9 in peripheral mononuclear
blood cells from AD patients and healthy controls were measured using
quantitative real-time PCR. Surface expression of TLR2 and -4 on monocytes was
determined by flow cytometry while TNF-a-secretion after stimulation with
TLR2-ligands was measured by ELISA. Results: These data show that the
expression of TLR2 but not TLR4 and TLR9 is increased in patients with AD
compared to healthy controls. A detailed analysis of TLR-expression in
different cell types reveal that monocytes from atopic patients exhibit an
increased TLR2 surface expression. The enhanced TLR2 expression has an
important implication since stimulation of monocytes with TLR2 specific
ligands leads to an 2-fold higher increase of TNF-a production in monocytes
from AD patients. Conclusion: Our results indicate an increased monocytic TLR2
expression in AD patients which may contribute to the chronic inflammatory
state of the disease by promoting TNF-a production.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
atopic dermatitis
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Expression der Toll-like Rezeptoren 2, -4 und -9 in peripheren mononukleären
Zellen des Bluts bei Patienten mit atopischer Dermatitis
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. Margitta Worm
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. M. Wittmann
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. K. Asadullah
dc.date.accepted
2007-09-10
dc.date.embargoEnd
2007-09-12
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000003154-1
dc.title.translated
Expression of TLR 2, -4 and -9 in peripheral mononuclear cells of Patients
with atopic dermatitis
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
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FUDISS_thesis_000000003154
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open access