Das metastasierte Aderhautmelanom: eine retrospektive Analyse der Überlebenszeit und ihrer Einflussfaktoren

Abstract

Einleitung: Das Aderhautmelanom ist ein seltener Tumor des höheren Lebensalters. Die Therapien des Primärtumors sind gut erforscht und klinisch etabliert. Insgesamt entwickeln bis zu 34% der Patienten Metastasen. Die mediane Überlebensprognose ist mit 5 - 7 Monaten nach Erstdiagnose der Metastasen ungünstig. Die ausschließlich palliative Therapie beinhaltet aktuell systemische und lokoregionäre Zytostatikatherapien, Tumorchirurgie und Bestrahlung, Chemoembolisation und Immuntherapien. In dieser Arbeit soll das Gesamtüberleben einer unselektierten Patientenkohorte überprüft und signifikante Einflussfaktoren auf das Überleben erfasst werden. Methodik: Patienten, die sich 2004 -2007 im Tumorzentrum der Charité, Campus Ben-jamin Franklin mit einem metastasierten Aderhautmelanom erstmals vorstellten, wurden in die Datenbank aufgenommen (n=124). Die klinischen Daten der Erstdiagnose des Primärtumors, das Diagnosedatum der Metastasen, deskriptive statistische Daten wie Geschlecht und Alter, Laborparameter wie ASAT, ALT, LDH, GGT, AP und Bilirubin, Therapien und das Outcome wurden erhoben. Ergebnisse: Von 114 Patienten war ein Follow up zu ermitteln. Das mediane Überleben nach Erstdiagnose der Metastasen betrug 8,4 Monate (Range 0-79). Nach zwei Jahren lebten noch 10,5 % der Patienten, nach 4 Jahren nur noch 1,8 %. In 96 % aller Fälle war die Leber von Metastasen betroffen. Davon hatten 89 % der Patienten eine diffuse Lebermetastasierung. Nur 5 % der Patienten konnten wegen ihrer solitären Metastasierung eine chirurgische Therapie erhalten. 92,2% der Patienten erhielten eine erste Therapie, davon 63 % eine systemische Therapie. Eine zweite Therapie erhielten 55,3 %. In der univariaten Analyse korrelierten folgende Faktoren mit dem Überleben: Leberbeteiligung, ASAT, ALAT, GGT, AP, Bilirubin und LDH. In der multivariaten Analyse zeigten sich die AP (HR 3,4), Bilirubin (HR 2,4) und die LDH (HR 2,0) als unabhängige prognostische Faktoren für das Überleben. Schlussfolgerung: Eine Verlängerung des Gesamtüberlebens konnte mit den bisherigen Therapieoptionen in dieser Arbeit nicht gezeigt werden. Zukünftig müssen innovative Therapieansätze überprüft und erforscht werden, die sich aus dem zunehmenden Verständnis der Tumorbiologie und -immunologie des Aderhautmelanoms herleiten.

Backround: Uveal melanoma is a rare tumor mostly occurring in older age. Therapies of the primary tumor are well investigated and clinically established. In the course up to 34% of the patients develop metastases. The mean survival prognosis of about 5 – 7 months after primary diagnosis of the metastasis is poor. Exclusively palliative therapy currently includes systemic and locoregional cytostatic drug therapies, tumor surgery and radiation, chemoembolisation and immunotherapies. This work should show the overall survival of an unselected cohort of patient and significant influencing factors for survival. Methods: Patients, who primarily presented at the Tumor Centre of the Charité, Campus Benjamin Franklin from 2004 -2007 with a metastasised uveal melanoma were taken into the data base (n= 124). Clinical data from the first diagnosis of the primary tumor, diagnose date of the metastases, descriptive statistical data such as gender and age, clinical factors like ASAT, ALT. LDH, GGT, AP and bilirubin, therapies and the outcome were registered. It was possible to follow up 114 patients. Results: The mean survival after primary diagnoses of the metastases comes to 8.4 months (range 0-79). After two years 10.5% of the patients were still alive, after 4 years only 1.8%. in 96% of the cases the liver was affected by the metastases. 89% of those patients showed diffuse liver metastases. Only 5% of the patients could receive surgical therapy due to their solitary metastasis. 92.2% of the patient received a first therapy, 63% thereof a systemic therapy. A second therapy was given to 55.3%. In the univariate analysis the following factors correlated with survival: liver affection, ASAT, ALAT, GGT, AP, bilirubin and LDH. The multivariate analysis showed that the AP (HR 3,4), bilirubin (HR 2,4) and LDH (HR 2,0) count as independent prognostic factors for survival. Conclusions: Extension of the overall survival by current therapies could not be shown in this work. In future, innovative therapeutic approaches which can result from increasing understanding of tumor biology and immunology must be validated and investigated.