dc.contributor.author
Sauer, Igor Maximilian
dc.date.accessioned
2018-06-07T18:23:02Z
dc.date.available
2009-03-12T08:24:26.407Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/4976
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-9175
dc.description.abstract
Ein Leberunterstützungsverfahren sollte die drei Hauptfunktionen der Leber –
Detoxifikation, Regulation und Synthese – adressieren. Die Überlegung, dass
für die vielfältigen klinischen Symptome beim Leberversagen vorwiegend die
mangelnde Entgiftungsfunktion der Leber und somit der zunehmende Anfall von
Toxinen im Körper verantwortlich ist, führte zur Entwicklung von Filtrations-
und Adsorptionssystemen. Derartige entgiftende Systeme werden als artifizielle
Leberunterstützungssysteme bzw. Detoxifikationssysteme bezeichnet. Komplexe
regulative Prozesse und insbesondere die Synthese von lebenswichtigen
Substanzen vermögen artifizielle Leberunterstützungssysteme nicht zu leisten.
Für diese Funktionen werden Leberzellen benötigt. Extrakorporale Systeme, die
diese biologische Komponente extrakorporal bereitstellen, werden als
bioartifizielle Leberunterstützungs–systeme bezeichnet. Bei der
Transplantation von isolierten Hepatozyten handelt es sich dagegen um eine
rein biologische Unterstützungstherapie. Im Rahmen der vorliegenden Arbeiten
wurden folgende Aspekte innovativer Strategien zur Therapie des Leberversagens
adressiert: 1\. Weiterentwicklung und Evaluation eines einfachen
extrakorporalen Detoxifikationskonzepts (Single Pass Albumin Dialysis [SPAD]),
2\. In vitro und klinische in vivo Evaluation des Modular Extracorporeal Liver
Support (MELS) Systems, basierend auf SPAD als artifizielle und Leberzellen im
CellModule Bioreaktor als bioartifizielle Komponente, 3\. Entwicklung und
Evaluation des hohlfaserbasierten SlideReactor-Systems als Werkzeug für
Zellkulturexperimente unter kontrollierten Bedingungen und der Möglichkeit der
kontinuierlichen (Zeitraffer-)videomikroskopischen Beobachtung , 4\.
Entwicklung von Methoden zur Isolierung und Kryokonservierung primärer humaner
Leberzellen, 5\. Entwicklung einer Methode zur effizienten Markierung und
Detektion primärer humaner Hepatozyten mittels eisenbasierter Partikel und
MRT.
de
dc.description.abstract
Liver failure remains a life-threatening syndrome. With the growing disparity
between the number of suitable donor organs and patients waiting for
transplantation, efforts have been made to optimize the allocation of organs,
to find alternatives to cadaveric liver transplantation and to develop
extracorporeal methods to support or replace the function of the failing
organ. An extracorporeal liver support system has to provide the main
functions of the liver: detoxification, synthesis and regulation. The critical
issue of the clinical syndrome in liver failure is understood to be the
accumulation of toxins not cleared by the failing liver. Based on this
hypothesis, the removal of lipophilic, albumin-bound substances such as
bilirubin, bile acids, metabolites of aromatic amino acids, medium-chain fatty
acids and cytokines should be beneficial to the clinical course of a patient
in liver failure. This theory led to the development of artificial filtration
and adsorption devices (artificial liver support). The complex tasks of
regulation and synthesis remain to be addressed by the use of liver cells
(bioartificial liver support). Hepatocyte transplantation is a solely
biological approach to support the failing liver. The publications of the
professorial dissertation address the following aspects of innovative
treatment strategies in liver failure: 1\. Further development and evaluation
of a simple extracorporeal detoxification concept (Single Pass Albumin
Dialysis [SPAD]), 2\. In vitro and clinical in vivo evaluation of the Modular
Extracorporeal Liver Support (MELS) system, based on SPAD as artificial und
primary liver cells in the CellModule bioreactor as bioartificial components,
3\. Development and evaluation of the hollow-fiber based SlideReactor system
as a tool for cell culture experiments under controlled conditions and
continuous (time lapse) video-microscopic observation, 4\. Development of
improved methods for isolation and cryopreservation of primary human liver
cells, 5\. Development of an efficient labelling technique for detection of
primary human hepatocytes after their transplantation using micron sized iron
oxide particles (MPIO) and magnet resonance imaging (MRI).
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Innovative Strategien zur Therapie des Leberversagens
dc.contributor.contact
igor.sauer@charite.de
dc.contributor.firstReferee
Professor Dr. med. H. Lang (Mainz)
dc.contributor.furtherReferee
Professor Dr. med. A. Bader (Leipzig)
dc.date.accepted
2008-12-10
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000008790-8
dc.title.subtitle
artifizielle, bioartifizielle und biologische Leberunterstützungskonzepte
dc.title.translated
Innovative therapy of liver failure
en
dc.title.translatedsubtitle
artificial, bioartificial, and biological liver support concepts
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000008790
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000005233
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access