dc.contributor.author
Andreou, Andreas
dc.date.accessioned
2018-06-07T18:11:57Z
dc.date.available
2017-02-10T11:51:38.091Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/4757
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-8957
dc.description.abstract
Die Leberchirurgie hat in den letzten zwei Dekaden zu einer signifikanten
Verbesserung der Prognose von Patienten mit kolorektalen (CLM) und nicht-
kolorektalen Lebermetastasen geführt. Neueste Entwicklungen in der
präoperativen Diagnostik, chirurgischen Technik, postoperativen
Patientenbetreuung und perioperativen Chemotherapie haben dazu beigetragen,
dass einer größeren Anzahl von Patienten mit hepatisch metastasierter
Tumorerkrankung eine Leberteilresektion angeboten wird, die mit geringer
Morbidität und minimaler Mortalität durchgeführt wird. Die größte
Herausforderung für die Leberchirurgen ist aktuell die Identifizierung von
prognostischen Faktoren und die Etablierung von standardisierten Kriterien,
die die Selektion von aus onkologischer, medizinischer und chirurgischer Sicht
geeigneten Patienten für ein chirurgisches Vorgehen unterstützen. Ein
besonderes Augenmerk beim Versuch diese Herausforderung zu meistern, liegt auf
der Entwicklung der personalisierten Tumortherapie im Rahmen von multimodalen
Behandlungskonzepten. Unsere Studien hatten das Ziel, onkologische Marker, die
mit dem Langzeitüberleben nach Resektion von Lebermetastasen assoziiert sind,
zu erforschen und die Patientenselektion für eine kurative Therapie mit neuen
Erkenntnissen zu erleichtern. Wir konnten zeigen, dass das Erreichen von
tumorfreien Resektionsrändern ein wichtiges Ziel in der chirurgischen Therapie
von CLM trotz einer Vorbehandlung mit potenten Chemotherapeutika bleibt. Vor
allem im Falle eines unzureichenden Ansprechens der CLM auf eine systemische
Vorbehandlung war eine R0-Resektion die wichtigste Voraussetzung für ein
verlängertes Langzeitüberleben. Somatische Genmutationen und spezifische
Mutationen in den RAS-Genen wurden mit einer aggressiveren Tumorbiologie,
einem inadäquaten Ansprechen auf präoperative Chemotherapie und einem
reduzierten Gesamtüberleben nach Resektion von CLM in Verbindung gebracht.
Untersuchungen des Mutationsstatus des Primärtumors oder der Lebermetastasen
könnten die Therapiestrategie bei Patienten mit ausgedehnter hepatischer
Metastasierung entscheidend lenken. Wiederholte Leberteilresektionen stellen
eine sichere Option für die Behandlung von rezidivierten CLM dar. Sie können
mit niedriger postoperativer Morbidität und Mortalität durchgeführt werden und
ermöglichen ausgewählten Patienten mit CLM-Rezidiven ein verlängertes
Gesamtüberleben im Vergleich zu anderen Alternativen wie Radiofrequenzablation
oder palliativer Chemotherapie. Obwohl der Mehrheit von Patienten mit nicht-
kolorektalen Lebermetastasen wie Lebermetastasen eines Magen- und
Ösophaguskarzinoms (GELM) und hepatische nicht-digestive endokrine Metastasen
(HNEM) eine chirurgische Option nicht angeboten werden kann, konnten wir im
Rahmen unserer Studien Subgruppen von Patienten identifizieren, die von einem
multimodalen Therapiekonzept basierend auf der vollständigen Entfernung der
Lebermetastasen profitieren würden. Ausgewählte Patienten mit hepatisch
metastasiertem Magen- oder Ösophaguskarzinom, ohne extrahepatische Metastasen
und mit einem optimalen Ansprechen auf die präoperative Chemotherapie könnten
Langzeitergebnisse wie diese von Patienten mit CLM erreichen. Im Gegensatz
dazu stellen sich Patienten mit HNEM häufig mit synchronen extrahepatischen
Metastasen vor, die die Therapieentscheidung erschweren. Eine limitierte
extrahepatische Metastasierung, die zusammen mit den Lebermetastasen in
kurativer Intention reseziert wird oder durch systemische Therapie
stabilisiert werden kann, sollte keine Kontraindikation für eine resektive
Therapie darstellen. Mit Hilfe unserer Ergebnisse könnte Patienten mit HNEM,
die diese Kriterien erfüllen, zukünftig eine chirurgische Alternative
empfohlen werden.
de
dc.description.abstract
Liver resection has significantly improved long-term survivals of patients
with colorectal and non-colorectal liver metastases in the last two decades.
Recent advances in preoperative imaging, surgical techniques, postoperative
patient management, and chemotherapy have contributed to an increase of the
number of patients undergoing hepatectomy with low postoperative morbidity and
mortality. The greatest challenge for liver surgeons in the current era of
personalized cancer therapy is to identify prognostic factors that support the
selection of patients, who may benefit from a surgical approach the most. Our
studies aimed to evaluate factors associated with oncologic outcomes following
resection for liver metastases, in order to improve the selection of patients
for a curative treatment including hepatectomy. We showed that surgical
margins negative for tumor cells remain a primary objective of liver resection
for colorectal liver metastases despite treatment with modern preoperative
chemotherapy. Especially in the case of minor response of the metastases to
preoperative chemotherapy, R0-resection is essential for an increased survival
probability. Somatic gene mutations such as mutations in the RAS genes were
associated with unfavorable tumor biology, reduced response to preoperative
chemotherapy, and decreased long-term survival in patients with colorectal
liver metastases. Preoperative analysis of the mutational status of the
primary tumor and the liver metastases may support decision-making regarding
the treatment strategy in patients with extended hepatic tumor burden. Repeat
hepatectomy for recurrent colorectal liver metastases was associated with low
postoperative morbidity and mortality and may increase oncologic outcome
compared to alternative treatments such as radiofrequency ablation or
palliative chemotherapy. Liver resection for non-colorectal liver metastases
is currently less well established. However, within the framework of our
studies, we have identified patients with liver metastases from gastric or
esophageal cancer and liver metastases from nondigestive endocrine cancer, who
may benefit from a multimodal treatment strategy including hepatectomy.
Selected patients with liver metastases from gastric and esophageal cancer,
who were treated with preoperative chemotherapy and showed an optimal
radiologic response had overall survival rates comparable to those of patients
with colorectal liver metastases. Patients with liver metastases from
nondigestive endocrine cancer are frequently diagnosed with extrahepatic
disease that complicates the selection of the most meaningful oncologic
treatment. Nevertheless, we showed that limited extrahepatic disease, which
can be resected concomitantly to the liver metastases or stabilized with
systemic therapy, should no longer be considered as a contraindication for a
surgical approach.
de
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
liver metastases
dc.subject
predictive factors
dc.subject
long-term survival
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Untersuchung von prädiktiven Faktoren für das Langzeitüberleben und
Optimierung der Selektionskriterien für eine Leberteilresektion bei Patienten
mit Lebermetastasen
dc.contributor.contact
andreas.andreou@charite.de
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. Christiane Bruns, Köln
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Robert Grützmann, Erlangen
dc.date.accepted
2017-01-23
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000104151-2
dc.title.translated
Investigation of predictive factors for long-term survival and optimization of
selection criteria in patients undergoing liver resection for liver metastases
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000104151
refubium.mycore.derivateId
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open access