Oligodendrogliome (ODG) sind diffus infiltrierende Hirntumoren, welche durch ihre 1p19q-Kodeletion (LOH1p19q) und Isocitrat-Dehydrogenase (IDH)-Mutation gekennzeichnet sind. Da molekulargenetische Charakteristika bis vor kurzem nicht zur Diagnosestellung eines ODG benötigt wurden, gibt es bisher nur wenige homogene Studienkohorten. In dieser Arbeit führten wir eine Analyse des Einflusses verschiedener Tumor- und Patientencharakteristika auf das progressionsfreie Überleben (PFS) sowie das Gesamtüberleben (OS) innerhalb einer molekulargenetisch gesicherten Kohorte an ODG durch. Des Weiteren erfolgte eine strukturierte Suche nach aktuell laufenden klinischen Studien. Wir analysierten Daten von 114 Patienten, welche zwischen 1987 bis 2022 wegen eines LOH1p19q und IDH-mutierten ODG an unserem Zentrum behandelt wurden. Zudem schlossen wir 28 laufende Studien in unsere Analyse ein. In der Gesamtkohorte betrugen die 2-, 4- und 6-Jahres-Raten für das PFS 89,5%, 76,3% und 46,0%, für das OS 99,0%, 97,9% und 96,2%. Für WHO-Grad 2 ODG lagen die Raten für das PFS bei 90,6%, 77,6% und 50,7%, für das OS bei jeweils 100,0%. In der WHO-Grad 2 Kohorte waren folgende Faktoren mit längerem PFS assoziiert: Resektionsausmaß (vollständige Resektion: p=0,01; Hazard Ratio (HR) 0,01; 95% Konfidenzintervall (KI) 0,00-0,36; subtotale Resektion: p=0,02; HR 0,02; 95% KI 0,00-0,67), adjuvante Bestrahlung (p=0,01; HR 0,01; 95% KI 0,00-0,33) sowie Chemotherapie (p=0,01; HR 0,01; 95% KI 0,00-0,41). In der WHO-Grad 3 Kohorte lagen die Raten für das PFS nach 2, 4 und 6 Jahren bei 88,3%, 74,9% und 40,5%, für das OS bei 98,0%, 98,0% und 92,1%. Hier verringerte eine adjuvante Radiochemotherapie das Progressionsrisiko (p=0,02; HR 0,09; 95% KI 0,01-0,69). Ein Großteil der Patienten erhielt als Zytostatikum Temozolomid (TMZ) anstatt der Kombination aus Procarbazin, Lomustin und Vincristin, welche in nationalen und internationalen Leitlinien vornehm-lich empfohlen wird. Aktuell laufende Studien fokussieren sich vor allem auf nicht in-vasive Möglichkeiten der molekulargenetischen Diagnostik von zerebralen Läsionen. Es existieren nur wenige Studien, welche ausschließlich ODG einschließen. Einige von der European Association of Neuro-Oncology (EANO) als eigenständige Risikofaktoren für schlechteres Outcome definierte Patienten- und Tumoreigenschaften, wie präoperative neurologische Symptome oder ein Alter über 40 Jahre, zeigten innerhalb unserer Kohorte keinen signifikanten Einfluss auf das PFS. Gründe hierfür könnten ein hoher medianer Karnofsky-Index sowie ein niedriges medianes Alter unserer Patienten sein. Auch der retrospektive Charakter unserer Studie könnte zu diesen Ergebnissen beigetragen haben. Aufgrund der langen Überlebenszeit sind Einflussfaktoren auf das OS nicht abschließend zu definieren. Weitere Forschung an genetisch homogenen Kohorten ist notwendig, um die Behandlungsstrategien zu verfeinern sowie den Stellenwert einer TMZ-basierten Chemotherapie zu charakterisieren.
Oligodendrogliomas (ODG) are diffusely infiltrating primary brain tumors defined by their 1p19q-codeletion (LOH1p19q) and isocitrate-dehydrogenase (IDH) mutation. Since these molecular characteristics were not required for the diagnosis of ODG until recently, there are only a few homogeneous study cohorts. In this study, we analyzed the impact of different tumor and patient characteristics on progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) within a genetically homogeneous cohort of ODG. Furthermore, a structured search for ongoing clinical trials was conducted. We analyzed data from 114 patients who were treated for LOH1p19q and IDH-mutated ODG at our center between 1987 and 2022. In addition, we included 28 ongoing studies in our analysis. In the overall cohort the 2-, 4- and 6-year rates for PFS were 89.5%, 76.3% and 46.0% and the OS rates were 99.0%, 97.9% and 96.2%. For WHO grade 2 ODG, the rates for PFS were 90.6%, 77.6% and 50.7% and for OS 100.0% at all three timepoints. In the WHO grade 2 cohort, the following factors were associated with prolonged PFS: extent of resection (gross total resection: p=0.01; hazard ratio (HR) 0.01; 95% confidence interval (CI) 0.00-0.36; subtotal resection: p=0.02; HR 0.02; 95% CI 0.00-0.67), adjuvant radiotherapy (p=0.01; HR 0.01; 95% CI 0.00-0.33) and chemotherapy (p=0.01; HR 0.01; 95% CI 0.00-0.41). In the WHO grade 3 cohort, the rates for PFS after 2, 4, and 6 years were 88.3%, 74.9% and 40.5% and for OS 98.0%, 98.0% and 92.1%. Here, adjuvant radiochemotherapy reduced the risk of progression (p=0.02; HR 0.09; 95% CI 0.01-0.69). Most of our patients received temozolomide (TMZ) as cytostatic agent instead of a combination of procarbazine, lomustine and vincristine, which is the first choice in ODG patients in most national and international guidelines. Current studies are focusing primarily on non-invasive options for the molecular genetic diagnosis of cerebral lesions. There are only a few studies that exclusively include ODG. Various patient and tumor characteristics defined by the European Association of Neuro- Oncology (EANO) as independent risk factors for poorer outcome, such as the presence of neurological symptoms before surgery or a patient’s age over 40 years, did not have a significant influence on PFS within our cohort. Underlying reasons could be a high median Karnofsky performance status scale or a low median patients’ age within our cohort. The retrospective nature of our study may also have contributed to these results. Due to the long survival time, factors influencing OS cannot be conclusively defined within our cohort. Further research on genetically homogeneous cohorts is necessary to refine treatment strategies and to characterize the value of TMZ-based chemotherapy.
