Systematisches Review und Metaanalyse zu psychiatrischen unerwünschten Ereignissen unter Tenofovir-basierter HIV-Therapie und Prophylaxe

Abstract

Einleitung: Die neuropsychiatrische Toxizität der antiretroviralen Therapie (ART) sowie deren Auswirkungen auf die psychologische Gesundheit von Personen, die mit HIV leben, ist wiederkehrender Gegenstand aktueller Forschung. Obwohl Tenofovir zu den am häufigsten kombinierten Wirkstoffen der HIV-Therapie und -Prophylaxe zählt, ist wenig über das Risiko Tenofovir-basierter Medikation bekannt, psychiatrische „adverse events“ (PAE) auszulösen.

Methodik: Um diese Lücke zu schließen, wurde eine systematische Übersichtsarbeit mit Metaanalyse zu PAE-Berichten in zuvor antiretroviral unbehandelten Personen durchgeführt. Randomisierte, kontrollierte Studien zur ART oder Präexpositionsprophylaxe (PrEP) wurden inkludiert, wenn sie mindestens einen Interventionsarm zu Tenofovir Disoproxil Fumarat oder Tenofovir Alafenamid beinhalteten. Metaanalysen wurden durchgeführt, wenn in Studien zur ART ein direkter Vergleich vorlag von 1) verschiedenen Tenofovir-Wirkstoffen, 2) Tenofovir-basierten versus Abacavir/Lamivudin-basierten Hintergrundregimen, 3) Tenofovir-basierter ART mit und ohne Efavirenz und 4) im Falle von Placebo-kontrollierten Studien zur PrEP. Zur statistischen Auswertung wurden Odds Ratios (OR) mit einem 95% Konfidenzintervall (KI) mittels random-effects model berechnet.

Ergebnisse: Diese systematische Übersichtsarbeit beinhaltete 59 Studien mit 23.623 Tenofovir-exponierten Personen. Unter den am häufigsten berichteten Symptomen waren insomnia, depression, anxiety und abnormal dreams mit einem höheren Auftreten in Studien zur ART als zur PrEP. Metaanalysen zu Vergleichen von Tenofovir Alafenamid versus Tenofovir Disoproxil Fumarat und zu Tenofovir/Emtricitabin-haltiger ART versus Abacavir/Lamivudin zeigten keine signifikanten Unterschiede im Auftreten von PAE. Gleiches galt für einen Vergleich von Tenofovir Disoproxil Fumarat-haltiger PrEP versus Placebo. Ein Vergleich Tenofovir Disoproxil Fumarat-basierter ART in Kombination mit Efavirenz zeigte signifikant höhere Risiken für somnolence (OR 2,91; 95% KI 2,05-4,13; p < 0,00001), abnormal dreams (OR 2,66; 95% KI 1,94-3,64; p < 0,00001), sleep disorder (OR 2,27; 95% KI 1,28-4,02; p = 0,005), decreased appetite (OR 1,61; 95% KI 1,07-2,44; p = 0,02) und anxiety (OR 1,56; 95% KI 1,18-2,06; p = 0,002) im Vergleich zu einer ART ohne Efavirenz.

Diskussion: Unter Tenofovir-basierter Medikation kommt es, insbesondere im Kontext der antiretroviralen Therapie, zu einem häufigen Auftreten von PAE. Die Risiken variieren dabei je nach eingenommener Wirkstoffkombination. Obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen Tenofovir und psychiatrischen Ereignissen nicht festgestellt wurde, unterstreicht die hohe Prävalenz psychiatrischer AE unter der ART die Notwendigkeit einer gezielten Überwachung der psychischen Gesundheit während einer antiretroviralen Therapie.

Introduction: There is an ongoing debate on the neuropsychiatric toxicity of antiretroviral therapy (ART) in people living with HIV regarding psychological health. Tenofovir is one of the most frequently combined agents of HIV therapy and prophylaxis. However, little is known about the risk of Tenofovir-based medication for psychiatric adverse events (PAE).

Methods: A systematic review and meta-analysis was conducted on randomized, controlled trials in treatment-naïve adults reporting PAE. ART or pre-exposure prophylaxis (PrEP) studies containing tenofovir disoproxil fumarate or tenofovir alafenamide-based treatment arms were included. Meta-analyses were performed in case of ART-studies with direct comparisons of 1) different tenofovir formulations, 2) tenofovir-based versus abacavir/lamivudine-based background regimens, 3) tenofovir-based ART with and without efavirenz, and finally in placebo-controlled PrEP-studies. Pooled odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) were calculated using a random-effects model.

Results: This study incorporated 59 trials including 23,623 patients taking tenofovir-based medication. Among the most commonly reported PAE were insomnia, depression, anxiety, and abnormal dreams with higher numbers reported in ART than in PrEP trials. Meta-analyses of trials comparing tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate and tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine-based ART versus abacavir/lamivudine showed no significant risk difference for PAE, and neither did a comparison of tenofovir disoproxil fumarate-based PrEP with placebo. However, tenofovir disoproxil fumarate-based ART containing efavirenz yielded significantly higher risks for somnolence (OR 2.91; 95% CI 2.05-4.13; p < 0.00001), abnormal dreams (OR 2.66; 95% CI 1.94-3.64; p < 0.00001), sleep disorder (OR 2.27; 95% CI 1.28-4.02; p = 0.005), decreased appetite (OR 1.61; 95% CI 1.07-2.44; p = 0.02), and anxiety (OR 1.56; 95% CI 1.18-2.06; p = 0.002) when compared to tenofovir-based regimens without efavirenz.

Discussion: PAE frequently occur in patients taking Tenofovir-based treatments, especially when used for antiretroviral therapy. Risks vary between different, combined regimens. Although a causal relationship between Tenofovir itself and the occurrence of PAEs was not detected, the high prevalence of psychiatric symptoms in patients receiving ART emphasizes a need for targeted monitoring of psychological health during treatment.