Medikamentöse Therapie des Aderhautmelanoms

Abstract

Das Aderhautmelanom hat je nach Risikokonstellation zum Zeitpunkt der Erstdiagnose ein Metastasierungsrisiko von bis zu 70% innerhalb von 5 Jahren. Die Entwicklung effektiver adjuvanter Therapiestrategien mit dem Ziel der Reduktion des Metastasierungsrisikos und der Verbesserung des Überlebens ist eine der wichtigsten Herausforderungen. Durch die rasante Entwicklung der Tumorimmunologie in den letzten Jahren ist es gelungen in der Klinik erste tumorspezifische Vakzinierungsstudien durchzuführen. Die Etablierung und Evaluation des ELISPOT Assays erlaubt die ex vivo Quantifizierung spezifischer T Lymphozyten im Rahmen von Vakzinierungsstudien und eröffnet somit die Möglichkeit Vakzinierungsansätze weiter zu optimieren. So konnte gezeigt werden, dass Tumorvakzinierungen bei einem Teil der Patienten mit hohem Metastasierungsrisiko wirksam sind. In den nächsten Jahren werden solche Therapieprinzipien in der adjuvanten Therapie des Aderhautmelanoms weiterzuentwickeln sein. Die Prognose von Patienten mit metastasierter Erkrankung ist außerordentlich schlecht. In der palliativen Situation gelang es, basierend auf in-vitro Untersuchungen zur Chemotherapieresistenz, eine Kombinationstherapie aus Gemcitabin und Treosulfan zu entwickeln und einen in- vitro postulierten Synergismus beider Substanzen in-vivo zu bestätigen. Die Frage, ob eine lokoregionäre Chemotherapie über die Arteria hepatica möglicherweise einer systemischen, intravenösen Chemotherapie überlegen ist, wird derzeit in einer multizentrischen Studie untersucht.

The risk of metastases from uveal melanoma depending on individual risk factors is 70% in 5 years. Development of effective adjuvant treatment approaches aiming at the reduction of the risk of metastases and at an improvement of survival is crucial. The rapid developments in the field of tumor immunology during recent years resulted in tumorspecific vaccination trials. The establishment and evaluation of the ELISPOT assay allowed improvement of vaccination strategies. It could be demonstrated that tumorspecific vaccination might be effective in patients with high risk of metastatic relapse. In the near future such vaccination approaches should be further evaluated in the adjuvant treatment of high risk uveal melanoma. Prognosis of patients with metastatic uveal melanoma is poor. Based on in- vitro chemotherapy sensitivity assays a combination chemotherapy consisting of gemcitabine and treosulfan could be established and in vitro synergism could be confirmed in-vivo. Wheather loco-regional therapy via the hepatic artery might be superior to intravenous chemotherapy is currently investigated in a multicenter trial.