Einleitung: Spina bifida (SB) ist die häufigste Neuralrohrfehlbildung (NTD). Neuropathologische Befunde bei SB-Fällen werden oft mit ungenauer und sich überschneidender Terminologie angegeben. Die offenen Formen sind mit zerebralen Pathologien wie Hydrozephalus, Chiari II Malformation, Heterotopien und kortikalen Anomalien oder Gyrierungsstörungen verbunden. In dieser Studie haben wir die neuropathologischen Befunde des Rückenmarks und des Gehirns bei SB-Patienten systematisch analysiert. Methoden: Es wurde eine retrospektive Analyse und Reevaluation aller Fälle mit SB durchgeführt, die im Institut für Neuropathologie der Charité Berlin im Zeitraum von 1974 bis 2000 untersucht wurden. Insgesamt wurden 90 Fälle mit SB hinsichtlich ihres spezifischen Spina bifida aperta Subtyps reevaluiert, wobei 79 Fälle mit Spina bifida aperta (SBA) für die Analyse zerebraler Fehlbildungen eingeschlossen und mit 6 Spina bifida occulta (SBO) Fällen verglichen werden konnten. Es erfolgte eine detaillierte Analyse der Daten und fotografische Dokumentation der mikroskopischen Befunde sowie die Anfertigung zusätzlicher Schnitte und neuer Färbungen zur Klärung unklarer Diagnosen. Ergebnisse: Wir unterschieden die drei SBA-Phänotypen Meningozele, Myelomeningozele und Myeloschisis anhand der Lage des Rückenmarks und seiner Präsentation als geschlossenes Neuralrohr oder als offene embryonale Neuralplatte. Die Inzidenz der SB-Subtypen in den SBA-Fällen unserer autopsierten Föten betrug 35% für Myeloschisis (n=28), 32% für Myelomeningozele (n=26), 2% für Meningozele (n=2). 23 Fälle konnten retrospektiv nicht klassifiziert werden und wurden als SBA unspecified (AP) eingestuft. Das Ausmaß und die Lokalisation der Dysraphie variierten, wobei die lumbosakrale Manifestation eindeutig überwog. Während bei den SBO-Fällen keine Hirnfehlbildungen festgestellt wurden, wiesen 95% der SBA-Fälle Hirnfehlbildungen auf. Die wichtigsten festgestellten zerebralen Fehlbildungen waren Hydrozephalus (71%), Chiari II Fehlbildung (36%), Heterotopien (34%), andere Kleinhirnanomalien (36%), Gyrierungsstörungen (33%) und Ependymdefekte (29%). Ein Hydrozephalus wurde bereits in der 17. Schwangerschaftswoche beobachtet und war in hohem Maße mit Chiari II und ependymaler Denudation assoziiert. In 55% ging SBA mit weiteren Anomalien einher, die nicht primär das ZNS betrafen. Schlussfolgerung: Wir schlagen hiermit eine systematische Klassifikation der SB-Phänotypen vor, die die folgenden SBA-Subtypen umfasst: Myeloschisis (MYS); Myelomeningozele (MMC); Meningozele (ME). Außerdem konnten wir bei den meisten SBA-Fällen Hirnfehlbildungen nachweisen, bei SBO jedoch keine. Hydrozephalus und Chiari II Malformation können bei Föten mit Neuralrohrdefekten bereits in sehr frühen Schwangerschaftswochen nachgewiesen werden, was eher auf eine parallele Entwicklung der Fehlbildungen als auf eine strikte zeitliche Abfolge hindeutet.
Introduction: Spina bifida (SB) is the most common neural tube defect (NTD). Neuropathologic findings in SB cases are often reported with imprecise and overlapping terminology. The open forms are associated with cerebral pathology such as hydrocephalus, Chiari II malformation, heterotopias and cortical abnormalities or gyrification disorders. In this study, we systematically analyzed the neuropathological findings of spinal cord and brain in SB patients. Methods: A single-center retrospective analysis and re-evaluation was performed of all cases with SB, which were examined in the Institute of Neuropathology of Charité Berlin in the period from 1974 to 2000. In total, 90 cases with SB were re-evaluated regarding their specific suptype and following 79 cases with Spina bifida aperta (SBA) could be included for analysis of brain pathology and were compared to 6 Spina bifida occulta (SBO) cases. Detailed file analysis and photographic documentation of the microscopic findings, as well as the preparation of additional sections and new staining to clarify unclear diagnoses was performed. Results: We distinguished between the three SBA phenotypes meningocele, myelomeningocele, and myeloschisis based on the position of the spinal cord and its presentation as a closed neural tube or an open embryonic neural plate. The incidence of SB subtypes in the SBA cases of our autopsied fetuses was 35% for Myeloschisis (n=28), 32% for Myelomeningocele (n=26), 2% for Meningocele (n=2). 23 cases could not be retrospectively classified and were grouped as SBA unspecified (AP). The extent and localization of the dysraphism varied, with lumbosacral cases clearly predominating. While no brain malformations were detected in SBO cases, 95% of SBA cases had brain malformations. Main brain anomalies identified were hydrocephalus (71%), Chiari II malformation (36%), heterotopia (34%), other cerebellar anomalies (36%), gyrification defects (33%), and ependymal denudation (29%). Hydrocephalus was observed as early as gestational week 17 and was highly associated to Chiari II and ependymal denudation. In 55% SBA was accompanied by further anomalies not primarily affecting the CNS. Conclusion: We hereby propose a systematic classification of SB phenotypes that includes the following SBA subtypes: meningocele (ME); myelomeningocele (MMC); myeloschisis (MYS). Furthermore, we confirm by neuropathological methods brain malformations in most SBA but none in SBO cases. Hydrocephalus and Chiari II malformation can already be detected in fetuses with neural tube defects at very early weeks of pregnancy, which suggests a parallel development of the malformations rather than a strict temporal sequence.
