Expression von RHAMM (CD168) und die Aktivität von zytotoxischen CD8+ T-Zellen bei Patient:innen mit oralem Plattenepithelkarzinom

Abstract

Das orale Plattenepithelkarzinom (oral squamous cell carcinoma; OSCC) gehört zu den häufigsten malignen Tumorerkrankungen in der Kopf-Hals-Region, wobei eine stetig steigende Inzidenz zu beobachten ist (1). Die Erkrankung weist trotz intensiver Forschung seit Dekaden eine weitgehend unveränderte 5-Jahres-Überlebensrate von ca. 50-60 % auf (2). Entscheidend für die klinischen Leitlinien bezüglich der Behandlung eines oralen Plattenepithelkarzinoms ist primär die TNM-Klassifizierung (3). Das TNM-Stadium wird in seiner Funktion als maßgeblicher Parameter heutzutage jedoch zunehmend hinterfragt, da es versäumt, Fälle von Patient:innen abzugrenzen, welche auch in einem vermeintlich frühen Stadium der Erkrankung einen aggressiveren Verlauf zeigen (3). Vielmehr wird es als entscheidend erachtet, dass bei Patient:innen mit oralem Plattenepithelkarzinom neben dem TNM-Stadium auch prognostische Biomarker Berücksichtigung finden, um gezielt multimodale Therapieansätze wählen zu können. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, auf der Basis demografischer Daten sowie histopathologischer Präparate von insgesamt 558 Patient:innen mit oralem Plattenepithelkarzinom erstmals den Einfluss des Rezeptors RHAMM (Rezeptor für Hyaluronsäure-vermittelte Motilität) und tumorinfiltrierender CD8+ T-Zellen auf das Outcome der Betroffenen zu untersuchen. Es konnte gezeigt werden, dass eine erhöhte RHAMM-Aktivität einen statistisch signifikanten Einfluss auf die Überlebensrate von Patient:innen hat, die sich in einem frühen Stadium der Erkrankung befinden. Gleichzeitig konnte kein signifikanter Einfluss tumorinfiltrierender CD8+ T-Zellen nachgewiesen werden, auch wenn dies in der aktuellen Literatur kontrovers diskutiert wird (4–6). Für eine finale Entscheidung dahingehend, ob und wie CD8+ T-Zellen und der Rezeptor RHAMM sich als Biomarker bei oralen OSCC eignen, reichen die in dieser Arbeit präsentierten Ergebnisse nicht aus. Dies erfordert zusätzliche Studien, welche auf die erarbeiteten Daten als Grundlage für weiterführende Untersuchungen zurückgreifen können.

Squamous cell carcinoma of the oral cavity (OSCC) is one of the most common malignant tumor diseases in head and neck region, with a continuously increasing incidence observed (1). Despite decades of intensive research, the disease maintains a largely unchanged 5-year survival rate of approximately 50-60 % (2). The TNM classification is crucial for clinical guidelines for the treatment of oral squamous cell carcinoma (3). However, the TNM stage is increasingly being questioned in its function as the decisive parameter, as it fails to differentiate cases of patients who exhibit a more aggressive course even in an ostensibly early stage of the disease (3). Instead, it is considered crucial that prognostic biomarkers be taken into account alongside the TNM stage in patients with OSCC, in order to choose targeted multimodal therapy approaches. This study aimed to investigate, for the first time, the influence of the receptor RHAMM and tumor-infiltrating CD8+ T cells on the outcome of 558 patients with OSCC, based on demographic data and histopathological specimens. It was demonstrated that increased RHAMM activity has a statistically significant impact on the survival rate of patients at an early stage of the disease. At the same time, no significant influence of tumor-infiltrating CD8+ T-cells could be proven, although this is a subject of controversial discussion in current literature (4–6). The results presented are not sufficient for a final decision on whether and how CD8+ T cells and the RHAMM receptor are suitable as biomarkers for OSCC. Additional studies are required, which can build upon the data obtained in this work as a basis for further investigations.