The immune system orchestrates a complex network of cellular interactions to maintain homeostasis and protect the host against various pathogens. Within this network, innate lymphoid cells (ILCs) represent a family of lymphocytes with pivotal roles in orchestrating both innate and adaptive immune responses. Strategically positioned at barrier tissues, they sense and react with different immune responses to disturbances in tissue homeostasis. Among ILCs, group 2 innate lymphoid cells (ILC2s) are important regulators of immune responses via type 2 cytokines, such as IL-5, amphiregulin and IL-13. However, shared effector functions of ILC2s with diverse immune cells raise the fundamental question of whether ILC2s are pivotal to the type 2 response or if their functions can be effectively taken over by alternative cellular players. In this thesis evidence is provided for a non-redundant function of ILC2s in supporting the development and function of B1 cells, an innate subset of B cells, responsible for generating natural antibodies important for the primary defence against pathogens and the preservation of tissue integrity. Using ILC2-deficient mice combined with flow cytometry and single-cell sequencing, a reduction and impaired proliferation of B1 cells and a notable decline in phosphatidylcholine-specific antibody-producing B1 cells in the absence of ILC2s was revealed. By employing a targeted deletion of Il5 in ILC2s, the specific dependence of B1 cells on ILC2-derived IL-5 was successfully demonstrated. Ultimately, the IL-33 receptor on ILC2s was identified as an essential cell intrinsic regulator of IL-5 production.
Das Immunsystem koordiniert ein komplexes Netzwerk von zellulären Interaktionen, um die Homöostase aufrechtzuerhalten und den Wirt vor verschiedenen Krankheitserregern zu schützen. Innerhalb dieses Netzwerks stellen angeborene Lymphozyten (ILCs) eine Familie von Lymphozyten mit einer zentralen Rolle bei der Orchestrierung sowohl der innaten als auch der adaptiven Immunantwort dar. Strategisch in Geweben mit Barrierefunktion positioniert, nehmen sie Störungen der Gewebehomöostase auf und reagieren mit unterschiedlichen Immunantworten darauf. Unter den ILCs sind die angeborenen Lymphozyten der Gruppe 2 (ILC2s) wichtige Regulatoren der Immunantworten durch Typ-2-Zytokine wie IL-5, Amphiregulin und IL-13. Gemeinsame Effektorfunktionen von ILC2s mit verschiedenen Immunzellen werfen jedoch die grundlegende Frage auf, ob ILC2s für die Typ-2 Immunantwort entscheidend sind oder ob ihre Funktionen effektiv von alternativen zellulären Akteuren übernommen werden können. In dieser Arbeit wird eine nicht-redundante Funktion von ILC2s bei der Unterstützung der Entwicklung und Funktion von B1 Zellen, innate B Zellen, nachgewiesen, welche für die Generierung natürlicher Antikörper zur primären Abwehr von Krankheitserregern und Erhaltung der Gewebeintegrität verantwortlich sind. Unter Verwendung von ILC2-defizienten Mäusen in Kombination mit Durchflusszytometrie und Einzelzellsequenzierung ergab sich in Abwesenheit von ILC2s eine Verringerung und Beeinträchtigung der Proliferation von B1 Zellen und ein bemerkenswerter Rückgang der B1 Zellen, die spezifisch mit ihren Antikörpern Phosphatidylcholin binden. Durch die gezielte Deletion von Il5 in ILC2s konnte die spezifische Abhängigkeit der B1 Zellen von IL-5 aus ILC2s nachgewiesen werden. Letztendlich wurde der IL-33 Rezeptor auf ILC2s als essentieller zellintrinsischer Regulator der IL-5 Produktion identifiziert.
