Einfluss der Hochfrequenzstimulation des Nucleus subthalamicus auf die Regulation des nigro-striatalen Dopaminstoffwechsels der Ratte

Abstract

Die Hochfrequenzstimulation des Nucleus subthalamicus (STN-HFS) ist wirksam zur Behandlung der motorischen Symptome des idiopathischen Parkinsonsyndroms und der Nebenwirkungen einer langjährigen dopaminergen Therapie. Die vorliegende Arbeit untersuchte den Einfluss der STN-HFS auf das nigro- striatale dopaminerge System der Ratte. Die akute STN-HFS führte zu signifikant erhöhten striatalen Dopaminkonzentrationen und unabhängig davon zu einem gesteigerten Dopaminmetabolismus. Darüber hinaus war das Schrittmacherenzym der Dopaminbiosynthese, die Tyrosinhydroxylase, im Striatum in ihrer Aktivität gesteigert, wohingegen die THmRNA-Expression unverändert blieb. Die Daten dieser Arbeit unterstreichen einen direkten Einfluss der STN- HFS auf das nigro-striatale dopaminerge System.

High-frequency stimulation of the subthalamic nucleus (STN-HFS) is an established therapy to alleviate motor symptoms and side effects of long term dopaminergic therapy in Parkinson s disease. The present study was designed to investigate the influence of acute STN-HFS on the nigro-striatal dopamine system in rat. Acute STN-HFS significantly increased levels of extracellular striatal dopamine and independently of dopamine metabolism. Moreover, the activity of tyrosine hydroxylase (TH), the key enzyme of dopamine synthesis, was increased, while THmRNA-expression remained unchanged. These data propagate a direct influence of STN-HFS on the nigro-striatal dopamine system.