Die prognostische Bedeutung des De Ritis Quotienten bei Patienten mit Neuroendokrinen Tumoren und Behandlung mittels [177Lu]Lu-DOTATOC-PRRT

Abstract

Zielsetzung: Circa ein Drittel der mit Peptid-Radio-Rezeptor-Therapie (PRRT) behandelten Patienten zeigen ein objektivierbares Ansprechen auf die Therapie. Daher kommt der Identifikation von prognostischen Faktoren ein sehr hoher Stellenwert zu. Das primäre Ziel dieser Studie war es, die prognostische Bedeutung des prätherapeutischen De Ritis Quotienten erstmalig bei Patienten mit NET und Therapie mittels PRRT zu analysieren. Zudem bestand ein sekundäres Ziel darin, die Wertigkeit eines kombinierten Scores, bestehend aus dem De Ritis Quotienten und dem Chromogranin A (CgA), für die Vorhersage des progressionsfreien Überlebens (PFS) zu prüfen. Zusätzlich wurden geschlechtsspezifische Unterschiede im Hinblick auf das PFS und patientenbezogene Parameter evaluiert.

Methodik: Es handelt sich um eine monozentrische, retrospektive Analyse von 125 Patienten mit NET, die eine PRRT mit [177Lu]Lu-DOTATOC erhalten haben. Die Ermittlung des PFS erfolgte mittels Kaplan-Meier-Kurven. Zur Aussagekraft der prognostischen Bedeutung im Hinblick auf das PFS wurden die univariable und multivariable Cox-Regression verwendet. Vor Durchführung der Cox-Regression wurden Cut-Off Werte für Alter, CgA sowie De Ritis Quotient ermittelt. Cox-Modelle wurden in ihrer prädiktiven Genauigkeit mittels Harrell’s C Index und Likelihood-Quotienten-Test miteinander verglichen.

Ergebnisse: 102 der 125 Patienten (82%) wiesen im Beobachtungszeitraum eine Progression der Erkrankung auf. Das mediane PFS der Gesamtkohorte betrug 15,8 Monate (IQR: 8,2 - 28,5 Monate). Innerhalb der univariablen Cox-Regression zeigten sich ein hoher De Ritis Quotient (p = 0,007), ein hohes CgA (p = 0,001), ein pankreatischer (p = 0,018) und pulmonaler (p = 0,007) Primarius als statistisch signifikante Prognosefaktoren eines kürzeren PFS. In der multivariablen Cox-Regression wurden ein hoher De Ritis Quotient (HR: 1,7; p = 0,047) und ein hohes CgA (HR: 2,05; p = 0,005) als statistisch signifikante und unabhängige Prognosefaktoren eines kürzeren PFS bestätigt. Die prognostische Aussagekraft des Modells konnte durch das Hinzufügen des De Ritis Quotienten zum Cox-Modell signifikant gesteigert werden (p < 0,001). Die explorative geschlechtsspezifische Auswertung ergab Hinweise auf einen höheren prätherapeutisch De Ritis Quotienten (p = 0,043) und häufigere operative Resektionen des NET vor Beginn der PRRT (p = 0,021) bei den untersuchten Frauen. Es bestanden keine geschlechtsspezifischen Unterschiede im Hinblick auf das PFS und die Vorhersagegüte des prognostischen Scores.

Schlussfolgerung: Der De Ritis Quotient stellt einen unabhängigen prognostischen Faktor bei Patienten mit NET und Therapie mittels PRRT dar, der zudem einfach zu erheben ist und leicht in die klinische Versorgung eingebunden werden kann. Bei Patienten mit einem erhöhten De Ritis Quotienten und CgA sollte eine intensivere Nachsorge erfolgen. Das Geschlecht sollte die Entscheidung für oder gegen eine PRRT nicht beeinflussen.

Aim: Approximately one third of the patients undergoing peptide-receptor-radionuclide-therapy (PRRT) are showing an objective response to the therapy. Therefore, the identification of prognostic factors has a high priority. The primary aim of this study was to firstly analyze the prognostic value of the pretherapeutic De Ritis ratio in patients with NET undergoing PRRT. Furthermore, a secondary aim was to assess the value of a combined score, which includes the De Ritis ratio and Chromogranin A (CgA), in predicting progression-free survival (PFS). Additionally, sex differences in PFS and patient-related parameters were evaluated.

Methods: This study is an unicentric, retrospective analysis of 125 patients with NET undergoing PRRT with [177Lu]Lu-DOTATOC. The PFS was determined using Kaplan-Meier curves. Univariable and multivariable Cox regression were used to determine the prognostic value regarding PFS. Before calculating the Cox regression, cut-off values for age, CgA and De Ritis ratio were determined. Regarding there predictive accuracy, Cox models were statistically compared using Harrell’s C index and likelihood ratio test.

Results: During follow-up, 102 of 125 patients (82%) showed a progression of the disease. The median PFS of the total cohort was 15.8 months (IQR: 8.2 - 28.5 months). In univariable Cox regression, a high De Ritis ratio (p = 0.007), a high CgA (p = 0.001) as well as pancreatic (p = 0.018) or pulmonary (p = 0.007) origin were statistically significant prognostic factors of a shorter PFS. Conducting multivariable Cox regression, a high De Ritis ratio (HR: 1.7; p = 0.047) and a high CgA (HR: 2.05; p = 0.005) were proven to be statistically significant and independent prognostic factors of a shorter PFS. The predictive accuracy of the Cox model was significantly raised by adding the De Ritis ratio (p < 0.001). Exploratory analysis hinted at a higher pretherapeutic De Ritis ratio (p = 0.043) and of a higher rate of operative resection prior to PRRT (p = 0.021) in the studied women. There were no differences between men and women in terms of PFS and predictive accuracy of the prognostic score.

Conclusion: The De Ritis ratio represents an independent prognostic factor in patients with NET undergoing PRRT, which is easy obtainable and can be easily incorporated into clinical care. Patients with high De Ritis ratio and high CgA should receive an intensified follow-up. Patient sex should not influence the decision for or against PRRT.