dc.contributor.author
Förster, Stefanie
dc.date.accessioned
2018-06-07T17:46:18Z
dc.date.available
2008-04-01T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/4235
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-8435
dc.description
Gesamtdissertation
dc.description.abstract
Chlamydophila pneumoniae ist ein obligat intrazelluläres, gramnegatives
Bakterium, welches akute und chronische Infektionen des respiratorischen
Traktes verursacht. Darüber hinaus scheinen chronische oder rezidivierende
Infektionen mit C. pneumoniae mit einem vermehrten Auftreten von Asthma
bronchiale, COLD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung) sowie
Arteriosklerose assoziiert zu sein. Bisher ist nur wenig über die Erkennung
von Chlamydien durch das angeborene Immunsystem als erste Instanz zur Abwehr
eindringender Erreger bekannt. Während die transmembranären Toll-like
Rezeptoren (TLRs) vor allem extrazelluläre Mikroorganismen erkennen, fungieren
die kürzlich entdeckten, zytoplasmatischen Nod-like-Rezeptoren (NLR) als
intrazelluläre Rezeptoren. Nod1 und Nod2 erkennen dabei unterschiedliche
Peptidoglykan-Fragmente, welche üblicherweise in bakteriellen Zellwänden
vorkommen. In dieser Arbeit sollte die Rolle von Nod1 und Nod2 in der
Erkennung von C. pneumoniae durch das angeborene Immunsystem insbesondere in
Endothelzellen untersucht werden. Die Infektion von humanen Endothelzellen
(HUVEC und HAEC) mit C. pneumoniae (TW-183) führte zu einer dosisabhängigen
Induktion der IL-8-Sekretion. Interessanterweise waren hitzeinaktivierte
Chlamydien hierzu nicht in der Lage. Darüber hinaus konnte in HUVEC und HAEC
die C. pneumoniae-induzierte IL-8-Produktion mittels siRNA gegen Nod1
signifikant inhibiert werden. Weiterhin verstärkte die Überexpression von Nod1
oder Nod2 hierbei die Chlamydien-induzierte Aktivierung eines NF-B-abhängigen
Reportergens in HEK293-Zellen. Auch hitzeinaktivierte Chlamydien induzierten
eine Nod1- und Nod2-vermittelte HEK293-Zellaktivierung, dies allerdings nur,
wenn sie in die Zellen eingebracht wurden. Versuche mit dominant-negativen
Signal¬molekülmutanten ergaben zudem Hinweise auf eine Beteiligung von Rip2,
IRAK1, IRAK2 und TRAF6, nicht jedoch von MyD88 in der Nod1- bzw.
Nod2-abhängigen Signalkaskade. Zusammenfassend zeigen die dargestellten
Ergebnisse eine wichtige Rolle von Nod1 in der Endothelzellaktivierung durch
C. pneumoniae an.
de
dc.description.abstract
Chlamydophila pneumoniae is an obligate intracellular, Gram-negative
bacterium, which causes acute and chronic infections of the respiratory tract.
Furthermore, chronic or recurrent infections with intracellularly persistent
C. pneumoniae have been associated with an increased appearance of asthma
bronchiale, COLD (chronic obstructive lung disease) as well as
atherosclerosis. Little is known about intracellular recognition of chlamydiae
through the innate immune system as the first line defense against invading
pathogens. While members of the transmembrane Toll-like receptors (TLRs) are
suggested to mediate mainly host responses against extracellular pathogens and
pathogenetic patterns, the recently identified group of cytosolic Nod-like
receptors (NLRs) are believed to serve as intracellular receptors. Thus, Nod1
and Nod2 recognize different motives usally found in bacterial cell wall
peptidoglycans. In this work the role of Nod1 and Nod2 in recognition of C.
pneumoniae in endothelial cells was examined. Infection of human endothelial
cells (HUVEC and HAEC) with C. pneumoniae (TW-183) led to a dose-dependent
induction of IL-8 secretion. Interestingly, heat-inactivated chlamydia were in
contrast unable to activate an IL-8 response in these cells. RNAi studies
furthermore showed that the chlamydiae-induced IL-8 production in HUVEC and
HAEC was dependent on Nod1. Moreover, overexpressed Nod1 and Nod2 enhanced
chlamydia-induced NF-B-dependent reporter gene activation in HEK293 cells.
Interestingly, also heat-inactivated bacteria were able to induce NF-κB
reporter gene activity via Nod1 or Nod2 when brought into the cells, but not
when extracellular stimulation was performed. Experiments with dominant-
negative mutants furthermore indicated an involvement of Rip2, IRAK1, IRAK2
and TRAF6, but not of MyD88, in the Nod1/2-dependent signaling cascade.
Overall, the presented results show that Nod1 plays a crucial role in
endothelial cell activation by C. pneumoniae.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
innate immunity
dc.subject
Chlamydophila pneumoniae
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Nod1 vermittelt Endothelzellaktivierung durch Chlamydophila pneumoniae
dc.contributor.firstReferee
PD Dr. med. Stefan Hippenstiel
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Ralf Reiner Schumann
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Jens Gert Kuipers
dc.date.accepted
2008-05-09
dc.date.embargoEnd
2008-06-09
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000003692-8
dc.title.translated
Nod1 mediates endothel cell activation induced by Chlamydophila pneumoniae
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000003692
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2008/231/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000003692
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access