Prognostische Faktoren für das progressionsfreie Überleben nach Salvage Peptidrezeptor-Radionuklid-Therapie bei Patienten mit neuroendokrinen Tumoren

Abstract

Einleitung: Die Peptidrezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT), die meist in vier Therapiezyklen erfolgt, ist ein etabliertes Therapieverfahren bei nicht operablen, metastasierten, gut differenzierten neuroendokrinen Tumoren (NET). Als Salvage PRRT wird eine erneute Exposition mit Radionuklid-markierten Somatostatinanaloga nach Progress nach initialer PRRT bezeichnet. Effektivität der Salvage PRRT und Risikofaktoren für ein kürzeres progressionsfreies Überleben (PFS) nach Salvage PRRT sind bisher kaum erforscht. In dieser Analyse sollen zwei für die initialen PRRT-Zyklen prognostisch bedeutsame Faktoren (Durchmesser der größten Tumorläsion und De Ritis Quotient) sowie das PFS nach initialen PRRT-Zyklen hinsichtlich ihrer prognostischen Bedeutung für das PFS nach Salvage PRRT untersucht werden. Methodik: In diese retrospektive, monozentrische Studie erfolgte der Einschluss von 32 Patienten mit NET (gastroenteropankreatisch, 23; unbekannter Primarius, 7; Niere, 1; Lunge, 1), die zwischen Juli 2013 und November 2020 eine Salvage PRRT mit [177Lu]Lu-DOTATOC erhalten haben. Das PFS wurde definiert als Zeit zwischen Beginn der Salvage PRRT und Tumorprogress nach RECIST 1.1, Tod beliebiger Ursache oder Start einer neuen Therapie aufgrund eines fortschreitenden Karzinoid-Syndroms. Eine univariable und multivariable Cox-Regression hinsichtlich des PFS nach Salvage PRRT erfolgte für die Parameter Läsionsgröße, De Ritis Quotient und PFS nach initialer PRRT. Ergebnisse: Ein Progress zeigte sich im Beobachtungszeitraum bei 29 von 32 Patienten mit einem medianen PFS von 10,8 Monaten (95%-Konfidenzintervall, 8,0-15,9). In der univariablen Cox-Regressionsanalyse zeigte sich ein signifikanter Einfluss des Durchmessers der größten Läsion (Hazard Ratio (HR): 1,03; p = 0,002) und des De Ritis Quotienten (HR: 2,64; p = 0,047) auf das PFS nach Salvage PRRT. Es konnte kein signifikanter Einfluss des PFS nach initialer PRRT nachgewiesen werden. In der multivariablen Cox-Regressionsanalyse blieb nur die Läsionsgröße ein signifikanter Prädiktor. Schlussfolgerung: Der Durchmesser der größten Tumorläsion ist ein Risikofaktor für ein kürzeres PFS nach Salvage PRRT. Dieser Parameter ist rasch und einfach aus der prätherapeutischen Schnittbildgebung zu ermitteln und ermöglicht eine Abschätzung, welche Patienten von engmaschigen Verlaufskontrollen profitieren könnten. Für den De Ritis Quotienten und das PFS nach initialer PRRT konnte entgegen bisherigen Studien in dieser Analyse kein signifikanter prognostischer Wert gezeigt werden, allerdings sind weitere Untersuchungen mit größerer Patientenanzahl sinnvoll.

Background: Peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) is a well-established treatment modality for inoperable, metastatic, well differentiated neuroendocrine tumours (NET). The retreatment with radiolabeled somatostatin analogues in patients with progression after initial PRRT, also known as salvage PRRT, is a therapeutic option, but evidence for the efficacy and data about prognostic factors of salvage PRRT are limited. This study aims at evaluating the largest lesion size, the De Ritis ratio and the progression-free survival (PFS) after initial PRRT as prognostic parameters for PFS after salvage PRRT. Methods: Thirty-two patients with NET (gastroenteropancreatic, 23; unknown primary, 7; kidney, 1; lung, 1) who underwent salvage PRRT with [177Lu]Lu-DOTATOC between July 2013 and November 2020 were included in this monocentric, retrospective study. PFS was defined as time from the start of salvage PRRT until tumor progression according to RECIST 1.1, death of any cause or start of a new treatment due to progressive carcinoid-syndrome. Univariable and multivariable Cox regression was performed to analyze the association of the largest lesion size, the De Ritis ratio and the PFS after initial PRRT with the PFS after salvage PRRT. Results: Progression was observed in 28 of 32 patients. Median PFS was 11.8 months (95% confidence interval, 8.0-15.9 months). Univariable Cox regression analysis resulted in a hazard ratio of 1.03 (p = 0.002) for the largest lesion size and 2.64 (p = 0.047) for the De Ritis ratio. The PFS after initial PRRT was not significantly associated with PFS after salvage PRRT. In multivariable Cox regression analysis, only the largest lesion size remained a significant parameter. Conclusions: The size of the largest lesion is a risk factor for early disease progression in patients with NET undergoing salvage PRRT. This risk factor is easy to determine from the pretherapeutic imaging and could help identify patients who may benefit from an intensified follow-up strategy. Further studies with more patients could be useful to determine the prognostic significance of the De Ritis ratio and the PFS after initial PRRT. Contrary to prior studies, no evidence for prognostic relevance of the latter was found in this study.