dc.contributor.author
Manchev, Tanyo
dc.date.accessioned
2024-03-20T09:35:18Z
dc.date.available
2024-03-20T09:35:18Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/41257
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-40978
dc.description.abstract
In vorherigen Studien unserer Arbeitsgruppe wurde ein sehr frühzeitiger
lärminduzierter Neuronenverlust in Kombination mit apoptotischen Veränderungen in
verschiedenen Strukturen der zentralen Hörbahn beschrieben. In der vorliegenden
Arbeit sollen die histologischen Auswirkungen einer Lärmexposition auf die periphere
Hörbahn in diesem Zeitfenster (0 h bis 14 Tage nach der Lärmexposition) ermittelt
werden. Die Untersuchungen dazu fanden in cochleären Strukturen (Spiralganglion)
statt, da die beobachteten Veränderungen im zentralen Hörsystem ihren Ursprung im
peripheren Hörsystem haben können. Es wird zwischen unmittelbaren und
langfristigen Auswirkungen auf die Spiralganglienzellen nach einer Beschallung
unterschieden. Plastische Veränderungen können bereits in den ersten
posttraumatischen Stunden eintreten. Aus diesem Grund sollten akute Effekte so
unverzüglich wie möglich bestimmt werden. Insgesamt sollte der Frage nachgegangen
werden, ob die Beschallung mit einem definierten Lärmparadigma Einfluss auf die Typ
1 - Spiralganglienneuronendichte (SGN-Dichte) in der Cochlea hat und ob die
mögliche Veränderung in Bezug zu bekannten Zelltodvorgängen steht.
Für die vorliegende Arbeit wurden adulte Mäuse beiderlei Geschlechts des NMRI
(Naval Medical Research Institute) Stamms verwendet. Die Tiere wurden nach der
Beschallung (3h, 115 dB SPL, 5 - 20 kHz) in folgenden Abständen untersucht: direkt
nach der Beschallung (Akut Gruppe), nach sechs Stunden (6h Gruppe), nach 24
Stunden (24h Gruppe), nach sieben Tagen (7d Gruppe), nach 14 Tagen (14d Gruppe)
sowie 7 Tage nach einer Zweitbeschallung, die eine Woche nach der Erstbeschallung
durchgeführt wurde (Double 14d). Für die Untersuchung der neurodegenerativen
Prozesse wurde für die vorliegende Arbeit eine histologische Bestimmung von
Zelldichten mithilfe der HE-Färbung (Hämalaun-Eosin) durchgeführt. Zum
zusätzlichen Nachweis von Zelltodmechanismen wurde die immunhistochemische
TUNEL-Färbung (TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling) eingesetzt.
Insgesamt zeigen die Versuchsgruppen, welche jeweils direkt nach dem Lärmtrauma,
nach sechs Stunden und 24 Stunden nach dem Lärmtrauma untersucht wurden, eine
signifikante Abnahme der Zelldichte der SGN im Vergleich zur Kontrollgruppe (ohne
Lärmbeschallung, nur Narkose). Diese kontinuierliche Abnahme der Zelldichte
innerhalb der ersten 24 Stunden bleibt danach über den gesamten
Untersuchungszeitraum (bis zum 14. Tag) unverändert. Der zeitliche Verlauf des SGNVerlusts
deutet darauf hin, dass die Zelldegeneration wahrscheinlich direkt auf die
Überstimulation zurückzuführen ist. Diese Annahme wird auch durch den Anstieg von
Zelltodmechanismen innerhalb der ersten 24 h nach dem Lärmtrauma bestätigt. Eine
zusätzliche Beschallung nach einer Woche reduzierte die Dichte der SGN weiterhin,
jedoch nur im zuvor weniger betroffenen basalen Bereich der Cochlea.
Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit zeigen somit deutlich, dass sehr frühzeitige
therapeutische Interventionen notwendig sind, um einen lärminduzierten Zellverlust im
Ganglion spirale zu verhindern.
de
dc.description.abstract
Previous studies of our group described a very early noise-induced neuron loss in
combination with apoptotic changes in different structures of the central auditory
pathway. The present study aims to determine, the histological effects of noise
exposure on the peripheral auditory pathway within this timeframe (0 - 14 days after
noise exposure). Examinations were concentrated on cochlear structures (spiral
ganglion) since observed changes of the central auditory pathway may have their
origin in the peripheral auditory pathway. Since noise exposure could induce both
immediate and long-term effects on spiral ganglion cells, plastic changes can occur
directly within the first post-traumatic hours. Therefore, acute effects shall be
determined as immediate as possible. The main purpose of this study was to evaluate,
whether the exposure to a defined noise paradigm effects the density of Type-1 spiral
ganglion neurons (SGN - density) in the cochlea and if the possible change is related
to cell death processes. The present work used adult mice of both sexes from the
NMRI (Naval Medical Research Institute) strain. The mice were examined after a noise
exposure (3h, 115 dB SPL, 5 - 20 kHz) in the following intervals: directly after exposure
(acute group), after 6 hours (6h group), after 24 hours (24h group), after 7 days (7d
group), after 14 days (14d group) as well as 7 days after a second noise exposure,
which was applied 7 days after the first exposure (Double 14d group). A histologic
determination of cell density was made using HE – staining (Hemalaun-Eosin). An
immunohistochemical TUNEL-assay (TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling)
was used for additional cell death examination. Altogether, the groups examined
directly, 6 hours and 24 hours after noise exposure showed a significant decrease of
SGN-density in comparison to the control group (without noise exposure, anaesthesia
only). This continuous decrease of cell density during the first 24 hours remains unchanged until the end of the examination period on day 14. The early onset and
entire time course of SGN - loss indicates the contribution of excitotoxicity to the
present results. This assumption is verified by the increase of cell death mechanisms
during the first 24 hours post-exposure. A second noise exposure after 7 days
additionally decreased SGN density. This holds true only in the previously less affected
basal area of the cochlea. The results of the present work clearly indicate that a very
early therapeutical intervention would be necessary to prevent noise induced cell loss
in the spiral ganglion.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
Noise induced hearing loss
en
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Zelltodvorgänge in cochleären Strukturen infolge von Lärm
dc.contributor.gender
male
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2024-03-23
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-refubium-41257-7
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
dcterms.accessRights.dnb
free
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open access
dcterms.accessRights.proquest
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