dc.contributor.author
Liao, Tian
dc.date.accessioned
2018-06-07T17:31:38Z
dc.date.available
2012-02-21T09:22:48.926Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/3928
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-8128
dc.description.abstract
Tumor recurrence and metastasis has been attributed to cancer stem cells
(CSC), which are more resistant to the effect of established tumor treatments
such as chemotherapy or radiation. A novel approach to target CSC directly, is
to stimulate a T cell-mediated antitumor immune response. However, the CSC
susceptibility to a host’s cytotoxic T lymphocyte (CTL)-mediated immune system
is largely unexplored. In this study, we compared the susceptibility to
immunologic recognition and killing by allo-antigen specific CD8+ CTL of cell
lines from head and neck cancer and cervical cancer with CSC-like cells
generated from these lines. We showed that CSC-enriched spheroid culture cell
populations exhibit higher expression levels of ALDH1, ICAM1 and of
stem/progenitor cell markers (SOX2, Oct3/4, Nanog) on all 3 tumor cell lines
investigated but lower MHC class I expression on the cervical cancer cell line
CaSki. The MHC class I expression could be upregulated by IFN-γ treatment.
Furthermore, these CSC populations were less sensitive to MHC class
I-restricted allogeneic CD8+ CTL cytotoxicity compared with their matched
monolayer cells. This may be attributable to their lower expression of MHC
class I, the most important molecule in cytotoxic T cell recognition and
response. IFN-γ pretreatment could enhance the allogeneic-CD8+ CTL cytotoxic
lysis. Importantly, in spheroid-derived cells, a stronger enhancement of lysis
was observed than in monolayer-derived cells. Finally, the subset of the
ALDH1high cell population presented more sensitivity towards CD8+ CTL killing
than the ALDH1low cell population. By setting up an in vitro-system to test
allo-antigen specific response to CSC, we provide a tool to test substances
that can be used to regulate and investigate the immune response. This tool
makes it possible to develop and optimize the composition of immune-adjuvants
for future CSC-targeted vaccines (independently of the availability CSC-
specific antigens). Further investigation of the interaction between cancer
stem-like subpopulations and the human immune system may provide a basis for
developing CTL-based antitumor vaccines targeting CSC to eliminate this tumor
sustaining cell population
de
dc.description.abstract
Tumorrezidive und Metastasen werden auf Tumorstammzellen (TSZ) zurückgeführt,
welche gegenüber der Wirkung etablierter Tumortherapien, wie Chemo- und
Strahlentherapie resistenter sind. Eine neue Möglichkeit TSZ direkt zu
behandeln, wäre eine Antitumor-T-Zell-Antwort anzuregen. Jedoch ist die
Empfindlichkeit von TSZ gegenüber den zytotoxischen T-Zellen (ZTL) des Wirts
weitgehend unerforscht. In dieser Arbeit haben wir die Empfindlichkeit von
TSZ, generiert aus Kopf-Hals-Tumor- und Zervixkarzinomzelllinien, gegenüber
immunologischer Erkennung und Abtötung durch alloantigen-spezifische T-Zellen
untersucht. Wir zeigen, dass Zellpopulationen aus TSZ-angereicherten
Spheroidkulturen eine erhöhte Expression von ALDH1, ICAM1 und Stamm-/
Progenitormarkern (SOX2, Oct3/4, Nanog) in allen 3 untersuchten
Tumorzelllinien zeigen. Lediglich die MHC-Klasse-I-Expression war in der
Zervixkarzinomzelllinie CaSki niedriger. Die MHC-Klasse-I-Expression konnte
durch IFN-γ Behandlung heraufreguliert werden. Außerdem waren TSZ-
Populationen, im Vergleich zu den jeweiligen Monolayerzellen, weniger
empfindlich gegenüber MHC-Klasse-I restringierter allogener CD8+
Zytotoxizität. Dies könnte auf ihre niedrigere MHC-Klasse-I-Expression, dem
wichtigsten Molekül für eine immunologische Erkennung und Antwort,
zurückgeführt werden. IFN-γ Vorbehandlung konnte die allogene CD8+
zytotoxische Lyse verbessern. Bemerkenswert war, dass bei Zellen aus
Spheroidkulturen eine größere Verbesserung der Lyse als in Monolayerzellen zu
beobachten war. Schließlich zeigte die Untergruppe der ALDH1hoch-
exprimierenden Zellpopulation eine größere Sensitivität gegenüber ZTL-Tötung
als die ALDH1niedrig-exprimierende Zellpopulation. Durch die Etablierung eines
In-vitro-Systems mit dem alloantigen-spezifische Antworten gegen TSZ getestet
werden können, stellen wir ein Wergzeug zur Verfügung, um Substanzen zu
testen, die verwendet werden können, um Immunantworten zu regulieren und zu
untersuchen. Dieses Methode erlaubt die Entwicklung und Optimierung der
Zusammensetztung von Immunadjuvantien für zukünftige gezielte Impfungen gegen
CSC (unabhängig von der Verfügbarkeit von CSC-spezifischen Antigenen). Weitere
Untersuchungen der Interaktionen zwischen TSZ-Subpopulationen und dem humanen
Immunsystem könnten eine Basis für die Entwicklung von ZTL-basierten
Antitumorimpfstoffen gegen TSZ legen, um diese tumorerhaltende Zellpopulation
zu eleminieren.
de
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
immunogenicity
dc.subject
cancer stem-like cells
dc.subject
cervical cancer
dc.subject
head and neck cancer
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Immunogenicity of putative cancer stem-like cells derived from carcinoma of
the cervix uteri and the head and neck area
dc.contributor.contact
grace48194667@gmail.com
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. rer. nat. A. Kaufmann
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. I. Zehbe
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. I. Tinhofer-Keilholz
dc.date.accepted
2012-02-24
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000035741-4
dc.title.translated
Die Immunogenität von vermeintlichen Krebsstammzellen-ähnlichen Zellen aus
Karzinom des Gebärmutterhalses abgeleitet und dem Kopf-und Halsbereich
de
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000035741
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000010579
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access