Background: According to current guidelines, patients with breast cancer (BC) with low levels (1-9%) of hormone receptor (HR) are eligible to receive endocrine adjuvant therapy. However, some data suggest that these tumours express a basal-like molecular phenotype associated with triple negative BC (TNBC) rather than an unequivocal luminal phenotype, represented by strong HR-positive BC. Adjuvant endocrine therapy is not offered to patients with TNBC. They are good candidates for neoadjuvant chemotherapy, showing increased pathological complete response (pCR) rates compared with non-TNBC. We aimed to evaluate the differences among patients with TNBC, HER2-negative with a low HR-expression, and HER2-negative tumours with strong HR-expression, regarding pCR and survival in two large cohorts from neoadjuvant clinical trials. Methods: We compared negative [oestrogen (ER) and progesterone receptor (PR) <1%], low-positive (ER and/or PR 1-9%), and strong-positive (ER or PR 10-100%) HR-expression in neoadjuvant treated patients with HER2-negative BC (n=2765). End-points were pCR, disease-free survival (DFS), distant-disease free survival (DDFS), and overall survival (OS). Additionally, RNA sequencing on available tumour tissue samples from patients with low-HR expression (n=38) was performed. Results: Ninety-four (3.4%) patients had low HR-positive tumours, 1769 (64.0%) had strong HR-positive tumours and 902 (32.6%) had TNBC. There were no significant differences in pCR rates between women with low HR-positive tumours (27.7%) and women with TNBC (35.5%). DFS and DDFS were also not different [for DFS hazard ratio 1.26, 95%-CI (confidence interval): 0.87-1.83, log-rank test p=0.951, for DDFS hazard ratio 1.17, 95%-CI: 0.78-1.76, log-rank test p=0.774]. Patients with strong HR-positive tumours had a significantly lower pCR rate (pCR 9.4%, odds ratio 0.38, 95%-CI:0.23-0.63), but better DFS (hazard ratio 0.48, 95%-CI: 0.33-0.70) and DDFS (hazard ratio 0.49, 95%-CI: 0.33-0.74) than patients with low HR-positive tumours. Molecular subtyping (RNA sequencing) of low HR-positive tumours classified these predominantly into a basal subtype (86.8%). Conclusion: Patients with low HR-positive/HER2-negative tumours achieve higher pCR rates and show poorer survival, compared to patients with strong HR-positive/HER2 negative BC, akin to patients with TNBC. The majority of low HR-positive/HER2 negative tumours exhibit a basal-like gene expression signature. Patients with low HR-positive/HER2-negative tumours might be regarded as candidates for therapy strategies targeting TNBC.
Hintergrund: Nach aktuellen Leitlinien sind Patientinnen mit Brustkrebs (BC) mit niedriger Expression (1-9%) der Hormonrezeptoren (HR) für eine endokrine Therapie geeignet. Unterschiedliche Daten deuten jedoch darauf hin, dass diese Tumoren häufig einen basalen molekularen Subtyp zeigen, der mit einem dreifach negativem BC (TNBC) assoziiert ist (HR <1%), und eher nicht einem eindeutigen luminalen Phänotyp (meist stark HR-positiv) entsprechen. Adjuvant endokrine Therapie wird zu Patientinnen mit TNBC nicht angeboten. Sie sind gute Kandidaten für eine neoadjuvante Chemotherapie und weisen im Vergleich zu Patienten ohne TNBC erhöhte pathologische Komplettremission (pCR)-Raten auf. Unser Ziel war es, die Unterschiede zwischen Patientinnen mit TNBC, HER2-negativen mit niedriger HR-Expression, und HER2-negativen Tumoren mit starker HR-Expression in Bezug auf pCR und Überleben in zwei großen neoadjuvanten klinischen Studienkohorten zu evaluieren. Methoden: Wir verglichen negative [Östrogen (ER) und Progesteronrezeptor (PR) <1%], niedrig positive (ER und / oder PR 1-9%) und stark positive (ER oder PR 10-100%) HR- Expression in neoadjuvant behandelten Patientinnen mit HER2-negativem BC (n = 2765). Endpunkte waren pCR, das krankheitsfreie Überleben (DFS), das Fernkrankheits-freie Überleben (DDFS) und das Gesamtüberleben (OS). Eine RNA-Sequenzierung am verfügbaren Tumorgewebe mit niedriger HR-Expression (n = 38) wurde durchgeführt. Ergebnisse: Vierundneunzig (3,4%) Patientinnen hatten niedrige HR-positive, 1769 (64,0%) hatten starke HR-positive Tumoren und 902 (32,6%) hatten TNBC. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pCR-Raten zwischen Frauen mit niedrigen HR-positiven Tumoren (27,7%) und Frauen mit TNBC (35,5%). DFS und DDFS unterschieden sich ebenfalls nicht (für DFS Hazard Ratio 1,26, 95% -CI: 0,87-1,83, Log-Rank-Test p = 0,951, für DDFS Hazard Ratio 1,17, 95% -CI: 0,78-1,76, Log-Rank-Test p = 0,774). Patientinnen mit starken HR-positiven Tumoren hatten eine signifikant niedrigere pCR-Rate (pCR 9,4%, Odds Ratio 0,38, 95% -CI: 0,23-0,63), aber eine bessere DFS (Hazard Ratio 0,48, 95% -CI: 0,33-0,70) und DDFS (Hazard Ratio 0,49, 95% -CI: 0,33-0,74) als Patienten mit niedrigen HR-positiven Tumoren. Die molekulare Subtypisierung (RNA-Sequenzierung) von Tumoren mit niedriger HR-Positivität klassifizierte diese überwiegend in einen basalen Subtyp (86,8%). Schlussfolgerung: Patientinnen mit niedrig HR-positivem/HER2-negativem Mammakarzinom erreichen höhere pCR-Raten und haben ein schlechteres Überleben als Patienten mit stark HR-positivem/HER2-negativem BC, ähnlich wie Patienten mit TNBC. Die Mehrheit der niedrig HR-positiven/HER2-negativen Tumoren weist eine basalähnliche Genexpressionssignatur auf. Patientinnen mit niedrig HR-positivem/HER2-negativem Mammakarzinom könnten als Kandidaten für Therapiestrategien gegen TNBC in Betracht gezogen werden.
