dc.contributor.author
Schröder, Katharina
dc.date.accessioned
2018-06-07T17:28:02Z
dc.date.available
2009-07-15T07:22:37.258Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/3876
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-8076
dc.description.abstract
Die Vasopeptidaseinhibitoren stellen eine neue Substanzgruppe dar und
kombinieren das Prinzip der klassischen ACE- Hemmung mit der Hemmung der
Neutralen Endopeptidase (NEP) in einem Molekül. Ziel der vorliegenden Arbeit
war es, die protektive Wirkung einer Vasopeptidasehemmung auf renale und
kardiale Endorganschäden im Niereninsuffizienzmodell mit verminderter
Nephronenanzahl zu untersuchen. Ratten mit operativ angelegter
5/6-Nephrektomie wurden vier Wochen lang mit dem Vasopeptidaseinhibitor
Omapatrilat (AVE; 10 mg/kg KG/d) (n=21) oder dem AT1-Antagonisten Olmesartan
(AT1; 36 mg/kg KG/d) behandelt (n=13) oder erhielten keine Therapie (Ko Sham;
n=11). Der systolische Blutdruck in der unbehandelten nephrektomierten Gruppe
stieg deutlich um durchschnittlich 51 mmHg im Vergleich zur Kontrollgruppe Ko
Sham, ebenso die Albuminurie (Ko Sham: 0,0+/-0,0 vs. Nx: 55,9+/-19,3 mg/24h,
p<0,05). In der AVE- und AT1-Gruppe lag der Blutdruck sowie die Albuminurie
auf dem Niveau der unbehandelten Kontrollgruppe. Im Vergleich zur
Kontrollgruppe fiel die Kreatininclearance nach Nephrektomie deutlich ab
(2,76+/-0,17 vs. 0,87+/-0,19 ml/min, p<0,05). AVE und Olmesartan hatten keinen
Effekt (1,09+/-0,09 bzw. 1,17+/-0,11ml/min, p<0,05). Der
Glomeruloskleroseindex war unter AT1-Therapie erniedrigt im Vergleich zu Nx.
Ohne Therapie steigert sich das linksventrikuläre Gewicht pro Körpergewicht
nach Nx um ca. 58%, beide Therapiegruppen wiesen einen deutlich verminderten
Anstieg um 10% (AT1, P<0,05) bzw. 13% (AVE, P<0,05) auf. Die morphometrische
histologische Auswertung der kardialen Veränderungen ergab eine Reduktion der
perivaskulären Fibrose nach Nx durch den AT1-Antagonisten. Die interstitielle
Fibrosierung zeigte nach vier Wochen keine Unterschiede. Die Veränderungen an
Blutdruck, Albuminurie und linksventrikulärem Gewicht weisen deutlich auf eine
nephro- sowie kardioprotektive Wirkung des Vasopeptidaseinhibitors hin. Da
nach vierwöchiger Therapie auch in der unbehandelten 5/6-Nx-Gruppe kein
ausgeprägter Phänotyp auftrat, bleibt es zukünftigen Untersuchungen
vorbehalten, den Effekt eines Vasopeptidaseinhibitors auf die histologischen
Strukturveränderungen am linken Ventrikel und an der Niere zu untersuchen.
de
dc.description.abstract
Vasopeptidase inhibitors represent a new group of substances and combine the
classical ACE inhibition with the inhibition of the neutral endopeptidase
(NEP) in a single molecule. The aim of this study was to examine the
protective effect of a vasopeptidase inhibition on renal and cardiac target
organ damage in the remnant kidney model. Rats with 5/6-nephrektomy (Nx) were
treated for four weeks with the vasopeptidase inhibitor Omapatrilat (AVE; 10
mg/kg bw/d) (n=21), the AT1-antagonist Olmesartan (AT1; 36 mg/kg bw/d) (n=13)
or sham treatment (Ko sham; n=11). Systolic blood pressure in Nx was increased
significantly in average by 51 mmHg in comparison to the control group Ko
sham, likewise the albuminuria (Ko Sham: 0,0+/-0,0 vs. Nx: 55,9+/-19,3 mg/24h,
p<0,05). In the AVE and AT1-group blood pressure as well as albuminuria
remained on the level of Ko sham. Compared to Ko sham creatinine clearance
decreased clearly after Nx (2,76+/-0,17 vs. 0,87+/-0,19 ml/min, p<0,05). AVE
and Olmesartan did not have an effect (1,09+/-0,09 bzw. 1,17+/-0,11ml/min,
p<0,05). The glomerulosklerosis index was decreased under AT1-therapy compared
with Nx. Without therapy the leftventricular weight per body weight increased
after Nx by approx. 58%, both groups of therapies showed a clearly decreased
rise by 10% (AT1, P<0,05) or 13% (AVE, P<0,05). The morphometrical
histological evaluation of the cardial changes resulted in a reduction of the
perivascular fibrosis after Nx under therapy with the AT1-antagonist. The
interstitial fibrosis did not show differences after four weeks. The changes
in blood pressure, albuminuria and leftventrikular weight clearly reveal the
nephro- as well as cardioprotective potential of vasopeptidase inhibition.
After four weeks of therapy in the untreated 5/6-Nx-group no specific
phenotype developed. Therefore, future investigations will have to examine the
effect of vasopeptidase inhibition on histological and structural changes of
the left ventricle and the kidney.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Wirkung einer Vasopeptidasehemmung auf kardiale und renale Endorganschäden im
5/6-Nephrektomiemodell der Ratte
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. med. L. Rothermund
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. H. Peters
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. J. Beige
dc.date.accepted
2009-09-18
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000011172-2
dc.title.translated
Effect of a vasopeptidase inhibition on cardial and renal target organ damage
in 5/6-nephrectomy model of the rat
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000011172
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000005946
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access