Adipositas und Insulinresistenz (IR) sind prädiktiv für Typ 2 Diabetes mellitus (T2DM) und Metformin reduziert beim Erwachsenen die Inzidenz von T2DM. Wir haben eine kontrollierte randomisierte Studie an adipösen, nichtdiabetischen Kindern- und Jugendlichen (KiJu) durchgeführt, um die sekundärpräventive Wirksamkeit von Metformin hinsichtlich T2DM für diese Altersgruppe zu untersuchen. Nach erfolgloser sechsmonatiger Lebensstilintervention (keine Verbesserung des Body Mass Index (BMI) und des Homeostasis Model Assessment für Insulinresistenz (HOMA-IR)) wurden 70 von 86 KiJu randomisiert und erhielten zusätzlich zum multiprofessionellen Adipositasreduktionsprogramm sechs Monate lang entweder Meformin (2x 500 mg/d) oder Placebo. Primärer und sekundärer Zielparameter waren HOMA-IR und BMI. Der Altersdurchschnitt lag bei 13,8 Jahren, der mittlere BMI bei 33,1 kg/m2 und der Anteil der Mädchen bei 65%, von den Studienteilnehmern waren 93% kaukasischer Herkunft. Während der alleinigen Lebensstilintervention zeigte sich eine signifikante Zunahme des R-HOMA und des BMI, unter Medikation verbesserte sich der R-HOMA in beiden Gruppen (73% bzw. 54%, Metformin vs. Placebo, p = 0.048), der BMI zeigte keine signifikante Veränderung. Der Insulinsensitivitätsindex verbesserte sich nur in der Metformingruppe. Hinsichtlich HOMA-IR und BMI wurde durch Metformin kein signifikanter Effekt gezeigt, möglicherweise durch verbesserte Adhärenz der Studienteilnehmer an das Lebensstilinterventionsprogramm als Placeboeffekt. Zudem war die Dosis von 1000 mg Metformin/d im Vergleich zu anderen Arbeiten niedrig. Über die Pathogenese des T2DM bei KiJu existieren bisher wenig longitudinale Daten. Eine mögliche Form der Insulinsensitivierung ist die qualitative Verbesserung der Therapieprogramme. Für die Patienten, denen eine Lebensstilveränderung nicht möglich ist, stellt Metformin eine Behandlungsoption dar. Diese Studie unterstützt jedoch nicht eine standardmäßige Metformingabe bei adipösen KiJu zusätzlich zu einem multiprofessionellem Lebensstilinterventionsprogramm.
Obesity and insulin resistance (IR) are predictive for type 2 diabetes mellitus (T2DM) and Metformin reduces incidence of T2DM in adults. We have conducted a controlled randomized trial in obese, non-diabetic children and adolescents for proving preventive properties of Metformin concerning T2DM in this age-group. After six months of previous unsuccessful lifestyle intervention (no amelioration in Body Mass Index (BMI) and homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR), 70 out of 86 children and adolescents were randomized and obtained either Metformin (2x 500 mg/d) or placebo for six month in addition to an ongoing multi-disciplinary obesity reduction program. Primary and secondary outcome parameters were HOMA-IR and BMI. Age was 13.8 years, BMI was 33.1 kg/m2 and 65% were female, 93% of the study participants were Caucasian. During lifestyle intervention alone, BMI and HOMA-IR deteriorated significantly, in the subsequent medication period, HOMA-IR improved in both study groups (73% versus 54%, Metformin respectively placebo group (p = 0.048), BMI did not show significant alteration. The insulin sensitivity index, however, only improved in the Metformin group. In regard to HOMA-IR and BMI Metformin did not show a significant effect, possibly due to an improved adherence with respect to the lifestyle intervention program as placebo effect. In addition, the administered dose of 1000 mg Metformin daily is low compared to that in previous studies. There is little longitudinal data about pathogenesis of T2DM in children and adolescents. Enhanced insulin sensitivity may possibly be achieved by improving quality of therapy programs. For patients who are not able to change their lifestyle, Metformin may be a therapeutic option. This study does not support Metformin as standard medication with obese children and adolescents, at least not in addition to multi-professional lifestyle intervention program.
