Wirksamkeit und Verträglichkeit des H1-Antihistaminikums und PAF-Antagonisten Rupatadin bei der Behandlung der Mastozytose

Abstract

Die Mehrheit der erwachsenen Patienten mit Mastozytose leidet an kutaner (CM) oder indolenter systemischer Mastozytose (ISM). Diese sind charakterisiert durch Symptome wie Juckreiz, Flush und abdominelle Beschwerden bis hin zu lebensgefährlicher Anaphylaxie, die durch die Ausschüttung von Mastzellmediatoren bedingt sind. Daher benötigen viele Patienten durchgehende Therapie und Notfallmedikation. Nicht-sedierende Antihistaminika (nsAH) sind Therapie der Wahl um mediatorassoziierte Symptome zu behandeln. Dennoch mangelt es an Daten aus kontrollierten klinischen Studien über die Wirksamkeit von nsAH bei Mastozytose. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Wirksamkeit von Rupatadin (RUP), einem nsAH und PAF-Rezeptorantagonist, in der Behandlung der CM und ISM. Unsere explorative, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte cross-over-Studie prüfte die Wirksamkeit und Sicherheit von 20mg RUP in der Behandlung von Patienten mit CM oder ICM. Die 30 eingeschlossenen Patienten dokumentierten die Schwere ihrer Symptome mit Hilfe einer visuellen Analogskala (VAS) und ihre Lebensqualität mit einem validierten symptomspezifischen Fragebogen (ItchyQol). Außerdem wurde die Wirksamkeit von RUP durch volumetrische und thermographische Messungen der Hautläsionen vor und nach mechanischer Provokation ohne Behandlung, nach 4 Wochen Einnahme eines Placebos und nach 4 Wochen Einnahme von RUP 20mg überprüft. Mit RUP behandelte Patienten zeigten eine signifikante Besserung der Symptome im VAS verglichen mit der Baseline. Dagegen konnte die Einnahme von Placebo die Symptome nicht verbessern. Weiterhin resultierte die Behandlung mit RUP, aber nicht mit Placebo, in einer deutlich verbesserten Lebensqualität. Die volumetrischen Analysen zeigten, dass die Quaddelbildung nach mechanischer Provokation unter 20mg RUP signifikant reduziert war. In der Analyse der thermographischen Aufnahmen konnte keine eindeutige Überlegenheit nachgewiesen werden. Diese Daten demonstrieren erstmals die Wirksamkeit eines nsAH bei Mastozytose im Rahmen einer randomisierten, kontrollierten Studie. RUP verbesserte die Hautsymptome, führte zu einer gesteigerten Lebensqualität und war gut verträglich. Es sollte als Therapie der Wahl für Patienten mit symptomatischer CM oder ISM genutzt werden. Weitere Studien sind nötig, um die Rolle von PAF in der Behandlung der Mastozytose zu klären.

The vast majority of adult patients with mastocytosis suffers from cutaneous or indolent systemic mastocytosis, which are characterized by symptoms resulting from mast cell mediator release, including pruritus, flushing, diarrhoea and abdominal pain, up to severe and life-threatening anaphylaxis. Therefore, many patients require continuous and on demand medication. Non- sedating antihistamines (nsAH) are the first line therapeutic strategy to treat mediator-related symptoms of mastocytosis. However, data on the efficacy of nsAH therapy in mastocytosis from controlled clinical trials are missing. Hence, rupatadine (RUP), a nsAH and PAF receptor antagonist, was tested for efficacy and safety in the treatment of cutaneous and indolent systemic mastocytosis. To this end we performed an exploratory, randomized, double- blind, placebo-controlled, cross-over trial with patients taking RUP 20mg once daily for 4 weeks. The 30 enrolled patients documented their symptoms using a visual analog scale (VAS) and quality of life impairment was assessed by a validated symptom specific questionnaire (ItchyQol). In addition efficacy was evaluated by volumetric and thermographic measurements of lesional skin responses to standardised mechanical irritation prior (elicitation of Darier’s sign) before and after 28 days of treatment. Patients treated with RUP exhibited significantly reduced symptom severity compared to baseline as assessed by VAS, whereas placebo failed to improve symptoms. In addition, RUP treatment, but not placebo, resulted in pronounced quality of life improvement. The development of wheal and flare type skin reactions was significantly reduced in subjects treated by RUP 20 mg as assessed by volumetric analyses. Thermographic measurements didn´t show significant changes. These data, for the first time, demonstrate the efficacy of nsAH treatment in mastocytosis in a randomized controlled trial. RUP was found to control skin symptoms, improve quality of life and was well tolerated. RUP should be considered as a first line treatment option for symptomatic patients with cutaneous or indolent systemic mastocytosis. Further studies should determine the role of PAF in mastocytosis and the contribution of RUP’s action on PAF receptors to the overall treatment effects of RUP in mastocytosis.