Analyse von TNF-alpha-, TGF-beta-, IL-10-, IL-6- und IFN-gamma-Genpolymorphismen bei deutschen Patienten mit chronischer Parodontitis

Abstract

Parodontitis ist eine chronisch destruktive entzündliche Erkrankung des Zahnhalteapparates, von der 10-15% der erwachsenen Bevölkerung betroffen sind. Parodontitis ist die Hauptursache für Zahnverlust im Erwachsenenalter. Frühere Daten belegen eine entscheidende Rolle mehrerer Zytokine für die Entwicklung und das Fortschreiten der Parodontitis bei Erwachsenen. Darüber hinaus konnte in früheren Studien gezeigt werden, dass die Zytokinexpression unter genetischer Kontrolle steht und Einzelnukleotidpolymorphismen (Single Nucleotide Polymorphism, SNP) von Zytokingenen die Höhe der Zytokinproduktion regulieren können. Ausgehend aus der Rolle der Zytokine in Prozessen der Inflammation und der Parodontitisentwicklung sowie ihrer genetischen Regulation analysierten wir in unserer Studie -1082IL-10, -308TNF-alpha, TGF-beta1 (Codon 10, 25), -174IL-6 und +874IFN-gamma-Gen-SNP in einer Kohorte erwachsener kaukasischer Patienten mit und ohne Parodontitis. 236 Patienten wurden in unsere Querschnittsstudie aufgenommen. Basierend auf den standardisierten klinischen und radiologischen Kriterien konnten 122 erwachsene Patienten mit chronischer Parodontitis diagnostiziert und in die Studie aufgenommen werden. 114 nicht verwandte, ethnisch und alters-gematchte kaukasische gesunde Individuen ohne Parodontitis wurden als gesunde Kontrollen in die Studie aufgenommen. Der bukkale Abstrich rekrutierter Patienten wurde unter Verwendung eines sequenzspezifischen Primers (SSP) -PCR genotypisiert. Wir fanden eine signifikant höhere Anzahl von Personen mit -174IL-6 CC-Genotyp in Parodontitisgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe (OR = 1,896, 95% CI 1,106 bis 3,250, P = 0,0283). Darüber hinaus war die Häufigkeit des GG-Genotyps von TGF-beta1 (Codon 25) in der Kontrollgruppe signifikant höher als bei Parodontitis-Patienten (OR = 0,459, 95% CI 0,230 bis 0,920, P = 0,0421). Unsere Daten belegen die Anfälligkeit für die Entwicklung von Parodontitis bei Patienten mit einem bestimmten Zytokin-SNP-Muster. -174IL-6 und TGF-beta1 (Codon 25) SNPs können für die Risikobewertung bei erwachsenen deutschen Patienten verwendet werden.

Periodontitis is a chronically destructive inflammatory disease of the tooth-supporting tissues affecting 10-15 % of the adult population. It represents the major cause of tooth loss in adults. Previous data demonstrated a crucial role of several cytokines for the development and progression of periodontitis in adults. Furthermore, several studies previously demonstrated cytokine expression being under genetic control. Thus, single nucleotide polymorphisms (SNP) of cytokine genes have been demonstrated to regulate the level of cytokine production. Given the potential of cytokines to determine inflammatory balance and periodontitis development and their genetic regulation, we analyzed -1082IL-10, -308TNF-alpha, TGF-beta1 (codon 10, 25), -174IL-6 and +874IFN-gamma gene SNPs in a cohort of adult Caucasian patients with and without periodontitis. 236 patients were enrolled in this cross-sectional study. Based on the standardized clinical and radiographic criteria, 122 adult patients with chronic periodontitis could be diagnosed and enrolled in the study. 114 unrelated, ethnically and age matched Caucasian controls without periodontitis were enrolled in the study as healthy controls. Buccal swabs of recruited patients were genotyped using sequence specific primer (SSP)-PCR. We detected a significantly higher number of individuals with -174IL-6 CC genotype in periodontitis patients than in the control group (OR=1.896, 95% CI 1.106 to 3.250, P=0.0283). Furthermore, the frequency of TGF-beta1 (codon 25) GG genotype was significantly higher in the control than in periodontitis patients (OR=0.459, 95% CI 0.230 to 0.920, P=0.0421). Our data demonstrate the susceptibility for periodontitis development in patients carrying a certain cytokine gene SNP pattern. -174IL-6 and TGF-beta1 (codon 25) SNPs can be used for the risk assessment in adult German patients.