dc.contributor.author
Grundig, Alexander
dc.date.accessioned
2018-06-07T17:17:08Z
dc.date.available
2003-07-22T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/3628
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-7828
dc.description
0
Titelblatt und Inhaltsverzeichnis
1
Einleitung
6
1.1
Endothel und Endothelfunktion
6
1.2
Endotheliale Vasodilatatoren
7
1.3
Endotheliale Vasokonstriktoren
8
1.4
Mechanorezeption des Endothels
9
1.5 Mechanosensitive Ionenkanäle 10
1.6 Endothelfunktion bei Hypertonie 13
1.7 Das Sabra-Tiermodell mit experimenteller Hypertonie 14
1.8 Zielsetzung 15
2
Material und Methoden
17
2.1
Chemikalien, Medien und Geräte
17
2.2
Tiere
18
2.3
Implantation des Desoxycorticosteronacetat-Pellets und Salzdiät
18
2.4
Gefäßpräparation
19
2.5
Patch-Clamp-Untersuchungen
19
2.6 Vergleichsuntersuchungen von salz-belasteten und unbehandelten Sabra-
Ratten 29
2.7 Statistische Auswertung 30
3
Ergebnisse
31
3.1
Identifizierung und Charakterisierung des PAC am intakten Endothel der
SBN/y-Ratte
31
3.2
Kalziumpermeabilität des PAC und Koaktivierung des NSC
33
3.3
Der PAC bei experimenteller salz-sensitiver Hypertonie
35
3.4 Vergleich von behandelten und unbehandelten SBH/y und SBN/y 40
4
Diskussion
42
4.1
Mechanosensitive Kanäle und Hypertonie
42
4.2
Identifizierung und Charakterisierung des PAC bei der Sabra-Ratte
43
4.3 Die PAC-Regulation bei experimenteller salz-sensitiver Hypertonie (Sabra)
43
4.4 Vergleich mit dem PAC bei anderen Tiermodellen 45
5
Zusammenfassung
47
6
Literaturverzeichnis
49
7
Danksagung
57
Anhang
58
dc.description.abstract
Am intakten Endothel der Mesenterialarterie von Sabra-Ratten konnte mit der
Patch-Clamp-Technik ein Ca2+-permeabler PAC identifiziert werden. Eine
Aktivierung des PAC durch hämodynamische Stimulation könnte einen
Ca2+-Einstrom in das Endothel induzieren und die Ca2+-abhängige Synthese
vasodilatierender Faktoren stimulieren. Eine Hochregulation der PAC-Dichte,
wie sie bei renovaskulär hypertensiven Ratten festgestellt und als neuartiger
gegenregulatorischer Mechanismus des Endothels bei Hypertonie interpretiert
wurde, konnte im Sabra-Modell einer genetisch determinierten salzsensitiven
Hypertonie nicht beobachtet werden. Die sogar verringerte Dichte des PAC an
der Mesenterialarterie bei hypertensiven SBH/y verglichen mit normotensiven
SBN/y (SBH/y: 6 ± 2 % vs. SBN/y: 24 ± 8 %, p<0.05) könnte zu einem gestörten
mechanosensitiven Ca2+-Einstrom in das Endothel und konsekutiv zu einer
verringerten Synthese vasodilatierender Faktoren unter hämodynamischer
Stimulation führen. Ein verringerter mechanosensitiver Ca2+-Einstrom könnte
somit eine dysfunktionale Fluß-induzierte und Endothel-vermittelte
Vasodilatation zur Folge haben und an der Entstehung des Bluthochdrucks bei
diesem Tiermodell einer genetisch determinierten salzsensitiven Hypertonie
beteiligt sein.
de
dc.description.abstract
Mechanosensitive ion channels have been suggested to act as endothelial
mechanosensors for hemodynamic forces. In the present study, we tested the
hypothesis that the pressure-activated cation channel (PAC), a novel type of
endothelial mechanosensitive ion channel, is involved in salt-sensitivity in
the Sabra rat model of hypertension. PAC function was investigated in intact
endothelium of mesenteric arteries from Sabra salt-sensitive (SBH/y) and salt-
resistant (SBN/y) rats by use of the patch-clamp technique. In Sabra rats, we
identified Ca2+ permeable PAC that had been previously characterized in
endothelium of Wistar-Kyoto rats. In hypertensive SBH/y loaded with
deoxycorticosterone-acetate (DOCA)-salt apparent PAC density (% of patches
with PAC activity) was significantly reduced in endothelium of mesenteric
arteries compared to salt-loaded normotensive SBN/y (SBH/y: 6 ± 2 % vs. SBN/y:
24 ± 8 %, p<0.05). Accordingly, mean number of PAC per patch was significantly
decreased in salt-loaded hypertensive SBH/y (0.13 ± 0.06), compared to salt-
loaded normotensive SBN/y (0.73 ± 0.03, p<0.05). In normotensive SBH/y and
SBN/y receiving standard diet PAC density and number of PAC per patch were not
altered. Mechanosensitivity and unitary conductance of endothelial PAC were
similar in both strains under normal diet as well as salt-loading with DOCA-
salt. The decreased density of endothelial PAC in mesenteric arteries from
hypertensive SBH/y is indicative of an impaired ion channel regulation. The
defective PAC function might contribute to endothelial dysfunction and high
blood pressure in this type of genetic salt-sensitive hypertension.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Druckaktivierter Kationenkanal am Endothel bei salzsensitiver Hypertonie
dc.contributor.firstReferee
PD Dr. med. J. Hoyer
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. G. Schultz
dc.date.accepted
2003-09-05
dc.date.embargoEnd
2003-07-31
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-2003001817
dc.title.translated
Pressure-activated cation channel in endothelium in salt-sensitive genetic
hypertension
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000001025
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2003/181/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000001025
dcterms.accessRights.dnb
free
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open access