dc.contributor.author
Rose, Tim
dc.date.accessioned
2018-06-07T17:12:20Z
dc.date.available
2014-02-10T14:57:44.085Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/3533
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-7733
dc.description.abstract
Hochdosis-Methotrexat (HD-MTX) gilt als wirksamste Primärtherapieoption
primärer Lymphome des zentralen Nervensystems (PCNSL). Oftmals treten in
diesem Kontext potenziell prognoselimitierende schwere Akuttoxizitäten auf. Es
wurden jedoch noch keine Prognosefaktoren etabliert, mit denen eine
individuell risikoadaptierte HD-MTX-Therapie planbar ist. Diese Arbeit
verfolgte zwei Ziele: 1. Erstmalige Identifizierung unabhängiger
Prognosefaktoren für Akuttoxizitäten der HD-MTX-Therapie bei PCNSL, 2.
Entwicklung von Prognosefaktor basierten Prognosepunktwertsystemen zur
prätherapeutischen Beurteilung des individuellen Patientenrisikos für
ausgewählte Akuttoxizitäten. Datengrundlage dieser Arbeit war eine Phase
3-Studie mit 526 auswertbaren immunkompetenten PCNSL-Patienten unter Therapie
mit HD-MTX oder HD-MTX+Ifosfamid (G-PCNSL-SG-1-Studie). Zur Identifizierung
von Prognosefaktoren wurden patientenassoziierte, vor Therapiebeginn
verfügbare Variablen (Baseline-Variablen) sowie Akuttoxizitäten der HD-MTX-
Therapie (Einteilung nach WHO) mittels univariater und multivariater Analysen
auf statistische Signifikanz hin überprüft. Die Entwicklung von
Prognosepunktwertsystemen erfolgte durch Berechnung eines individuellen
Toxizitätsprognosepunktwertes für jeden Studienpatienten und eine
anschließende Zusammenfassung der Studienpatienten in drei Risikogruppen für
jede Toxizität. Folgende Baseline-Variablen konnten als Prognosefaktoren für
die jeweiligen Toxizitäten identifiziert werden (p < 0,1): Alter ≥ 60 vs. < 60
Jahre für Hämoglobin, Leukozyten, Granulozyten, Thrombozyten, Hämatotoxizität
(Hämoglobin, Leukozyten, Granulozyten und Thrombozyten kombiniert), Mukositis
und Infektion; Karnofsky-Index < 70 vs. ≥ 70 % für Thrombozyten und Vigilanz;
Geschlecht weiblich vs. männlich für Hämoglobin, Granulozyten und
Hämatotoxizität; Body Mass Index (BMI) > 25 vs. ≤ 25 kg/m2 für Hämoglobin; BMI
≤ 25 vs. > 25 kg/m2 für Vigilanz; Laktatdehydrogenase im Serum erhöht ja vs.
nein für Lunge und Infektion; Lungenfunktionsstörung vorhanden ja vs. nein für
Thrombozyten, Hämatotoxizität und Vigilanz; kardiovaskuläre Erkrankung
vorhanden ja vs. nein für Herzfunktion; kardiovaskuläre Erkrankung vorhanden
nein vs. ja für Granulozyten und Transaminasen; Therapieregime HD-
MTX+Ifosfamid vs. HD-MTX für Hämoglobin, Leukozyten, Granulozyten,
Thrombozyten, Hämatotoxizität, Lunge, Infektion und Herzfunktion. Die
Prognosepunktwert¬systeme ergaben für die Hämatotoxizität ein Auftrittsrisiko
von 20,0 %, 34,2 % und 44,4 % für die Niedrig-, Intermediär- und
Hochrisikogruppe und für die Toxizität Infektion respektive 17,5 %, 27,1 % und
45,3 %. Erstmalig wurden für das Auftreten schwerer Akuttoxizitäten der HD-
MTX-Therapie bei PCNSL valide Prognosefaktoren identifiziert und darauf
aufbauend für zwei Akuttoxizitäten Prognose¬punktwert¬systeme entwickelt.
Diese Ergebnisse könnten zukünftig für die Entwicklung individualisierter HD-
MTX basierter Therapieansätze bei PCNSL-Patienten hilfreich sein.
de
dc.description.abstract
High-dose methotrexate (HD-MTX) is commonly accepted as the most effective
option for first-line therapy in primary central nervous system lymphoma
(PCNSL). In this context, patients often suffer from acute toxicities
potentially limiting their prognosis. However, prognostic factors that may be
helpful for developing individual risk-adapted HD-MTX-based treatment
strategies have not been established yet. This study focused on two aspects:
1. Identification of independent prognostic factors for acute HD-MTX-related
toxicities in PCNSL for the first time ever, 2. Development of prognostic
scoring systems to assess the individual risk of the patient for selected
acute toxicities before treatment implementation. This study was based on a
phase 3 trial with 526 evaluable immunocompetent PCNSL patients undergoing
therapy with HD-MTX or HD-MTX+ifosfamide (G-PCNSL-SG-1 study). Patient-
related, pre-therapeutic variables (baseline variables) and acute HD-MTX
toxicities were included in univariate and multivariate analyses to identify
prognostic factors. The prognostic scoring systems were developed by
calculating individual prognostic scores for each patient, followed by
deployment of three patient risk groups for each toxicity. The following
baseline variables were identified as prognostic factors for the respective
toxicities (p < 0.1): age ≥ 60 vs. < 60 years for hemoglobin, leukocytes,
granulocytes, platelets, hematologic toxicity (leukocytes, granulocytes,
hemoglobin and platelets combined), mucositis and infection; Karnofsky
performance status < 70 vs. ≥ 70 % for platelets and state of consciousness;
gender female vs. male for hemoglobin, granulocytes and hematologic toxicity;
body mass index (BMI) > 25 vs. ≤ 25 kg/m2 for hemoglobin; BMI ≤ 25 vs. > 25
kg/m2 for state of consciousness; elevated serum lactate dehydrogenase yes vs.
no for pulmonary toxicity and infection; preexisting pulmonary disease yes vs.
no for platelets, hematologic toxicity and state of consciousness; preexisting
cardiovascular disease yes vs. no for cardiac function; preexisting
cardiovascular disease no vs. yes for granulocytes and transaminases;
therapeutic regimen (HD-MTX+ifosfamide vs. HD-MTX) for hemoglobin, leukocytes,
granulocytes, platelets, hematologic toxicity, pulmonary toxicity, infection
and cardiac function. The prognostic scoring systems demonstrated a risk to
develop hematologic toxicity of 20%, 34.2% and 44.4% in the low, intermediate
and high risk group. The respective percentages for infection were 17.5%,
27.1% and 45.3%. For the first time ever, valid prognostic factors were
identified and prognostic scoring systems were developed for acute toxicities
from HD-MTX-based treatment in PCNSL. These findings could be of high
relevance for the development of individualized HD-MTX-based treatment
approaches for PCNSL patients in the future.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
primary central nervous system lymphoma
dc.subject
prognostic factors
dc.subject
prognostic score
dc.subject
high-dose methotrexate
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Prognosefaktoren und Prognosepunktwertsysteme für Akuttoxizitäten der
Hochdosis-Methotrexat-Therapie bei Patienten mit primären Lymphomen des
zentralen Nervensystems
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2014-02-14
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000095748-3
dc.title.translated
Prognostic factors and prognostic scoring systems for acute toxicities of
therapy with high-dose methotrexate in patients with primary central nervous
system lymphoma
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000095748
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000014519
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access