Die Wegener‘sche Granulomatose ist eine seltene Erkrankung, die mit einer Entzündung der mittleren und kleinen Gefäße einhergeht. Viele Fragen in Bezug auf Auslöser, Entstehung und Pathophysiologie bleiben trotz intensiver Forschung bis zum heutigen Tage unbeantwortet. Die zentrale Rolle im Rahmen des pathophysiologischen Geschehens dieser Erkrankung wird der Interaktion geprimter neutrophiler Granulozyten mit Autoantikörpern gegen PR3 und konsekutiver Degranulation, Zytokin- sowie Sauerstoffradikalproduktion mit gesteigerter Adhäsion, Apoptose und Transmigration zugeschrieben. Unter Berücksichtigung dieses Wissens wurde eine Datenbank entworfen, die der Dokumentation der mPR3-Expression sowie der Erfassung paraklinischer, klinischer und histologischer Daten dient. Die vorliegende Arbeit zeigt, dass WG-Patienten eine signifikant höhere mPR3-Expression als gesunde Kontrollen aufweisen. Diese höhere mPR3-Expression hat einen signifikanten Einfluss auf den Schweregrad der Erkrankung. Paraklinisch konnten wir insbesondere einen Einfluss der mPR3-Expression auf die Nierenfunktionsparameter (Kreatinin und GFR) bei Erstdiagnose, im weiteren Verlauf sowie bei Rezidiven zeigen. Patienten mit einer höheren mPR3-Expression hatten sowohl ein ausgeprägteres akutes Nierenversagen bei Erstdiagnose als auch ein schlechteres Nierenüberleben während des Verlaufs. Zudem fanden sich eine signifikant ausgeprägtere Anämie, ein signifikant höheres CrP sowie ein signifikant vermindertes Albumin in Patienten mit höherer mPR3-Expression. In den Nierenbiopsien von Patienten mit höherer mPR3-Expression fand sich eine signifikante Häufung von Nekrosen. Für das Auftreten von Rezidiven konnte keine Korrelation zur mPR3-Expression gezeigt werden jedoch ein Bezug zur c -ANCA-Positivität. Ein klinischer Einfluss von der mPR3-Expression auf die Anzahl betroffener Organsysteme, BVAS, VDI oder einer Organsystemprävalenz konnte nicht gezeigt werden. Diese Arbeit zeigt in einer großen Kohorte von ausschließlich PR3-ANCA positiven WG-Patienten die Bedeutung einer hohen mPR3-Expression für den Krankheitsverlauf.
Wegener's granulomatosis (WG) is a rare disease with an inflammation of medium and small vessels. Despite intensive research many issues related to trigger, origin and pathophysiology still remain unanswered. The autoantibodies against proteinase 3 activate neutrophil granulocytes resulting in degranulation cytokines and production of oxygen radicals. Other effects exist on adhesion, apoptosis and transmigration. These effects may be the key in the pathogenesis of the disease. By virtue of this knowledge, a database was designed to document the membrane proteinase 3 (mPR3) expression on top of paraclinical, clinical and histological data. The present work shows that WG patients have a significantly higher mPR3 expression than healthy control. This higher mPR3 expression has a significant influence on the severity of the disease progression. In particular we found an influence of the mPR3 expression on renal function parameters (creatinine and GFR) at initial diagnosis, in the further course and at relapses. Patients with a higher mPR3 expression had both a more severe acute renal failure at initial diagnosis as well as a worse renal survival during the course. In addition, anemia was significantly worse, CRP was significantly higher and albumin was significantly decreased in patients with higher mPR3 expression. Kidney biopsies of patients with higher mPR3 expression had a significant accumulation of necrosis. The occurrence of relapses was not correlated to the mPR3 expression, however, a reference to c-ANCA positivity was seen. A clinical effect of the mPR3 expression on the number of affected organ systems, BVAS, VDI or an organ system prevalence could not be shown. This work shows in a large cohort of exclusively PR3-ANCA positive WG-patients the importance of a high mPR3 expression for disease progression.
