dc.contributor.author
Streifling, Martina
dc.date.accessioned
2018-06-07T17:08:13Z
dc.date.available
2014-01-24T11:51:30.335Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/3444
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-7644
dc.description.abstract
Die Studienlage zur Untersuchung des Effektes von Methylphenidat (MPH) auf das
Belohnungssystem bei Erwachsenen mit einer
Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist unbefriedigend. Mit
dem Monetary Incentive Delay Paradigma (MID) (Knutson et al. 2001) können
neuro-funktionale Korrelate des belohnungsassoziierten Lernens untersucht
werden. Dabei wird zwischen Antizipation und tatsächlichem Gewinn bzw. Verlust
unterschieden (Knutson et al. 2000). Bei Jugendlichen mit ADHS zeigte sich bei
Belohnungsantizipation eine verminderte Aktivierung des ventralen Striatums
(Scheres et al. 2007). Erwachsene zeigten ähnliche Ergebnisse bei der
Antizipation von Belohnung, bei tatsächlichem Gewinn zeigten sich
Signalanhebungen im orbitofrontalen Kortex (Ströhle et al. 2007). Diese Studie
untersucht das frontostriatale Netzwerk und eventuelle Dysfunktionen während
des MID Paradigmas bei ADHS Patienten mit und ohne MPH. Untersucht wurden acht
ADHS-Patienten (DSM-IV: combined type 314.01) und acht Kontrollprobanden im
Alter von 18 bis 30 Jahren mittels funktioneller Magnetresonanztomographie
(fMRT). Das fMRT erfolgte an zwei Testzeitpunkten (T1 und T2) im Abstand von
zwei Wochen. Die ADHS-Patienten wurden randomisiert eingeschlossen: die Hälfte
der Patienten war zu T1 unter Behandlung mit MPH; die andere Hälfte ohne MPH.
Eine Einnahmepause des MPHs sollte 14 Tage betragen. Bei T2 wurden alle
Patienten unter den veränderten Bedingungen erneut gemessen. Kontrollprobanden
wurden zweimal ohne Einfluss von MPH gemessen. MID Paradigma (Knutson et al.
2001): Pro Durchgang wurde den Teilnehmern entweder ein Gewinn-, ein Verlust-
oder ein neutraler Reiz präsentiert. Nach einer variablen Wartezeit sollten
sie rechtzeitig beim Erscheinen eines weißen Quadrates eine Taste drücken. Je
nachdem, ob sie dies schafften, wurden sie belohnt, bestraft oder es passierte
nichts (neutrale Bedingung). Es folgte entsprechend ein Feedback über einen
Geldgewinn bzw. –verlust. In der vorliegenden Pilotstudie konnte unter
Berücksichtigung von Störfaktoren wie Alkohol und Nikotin gezeigt werden, dass
Kontrollprobanden bei einer Belohnungsantizipation das linke anteriore
Cingulum signifikant stärker aktivierten als unmedizierte Erwachsene mit ADHS.
Unmedizierte Erwachsene mit ADHS aktivierten hingegen die Insula, Gyrus
frontalis superior, Gyrus precentralis und Cuneus stärker. Medizierte
Patienten aktivierten folgende Regionen stärker als unmedizierte Patienten:
Gyrus parahippocampalis, Ncl. caudatus, Putamen und Insula sowie frontale,
temporale, occipitale und cerebelläre Strukturen. Unmedizierte Patienten
aktivierten im Vergleich zu medizierten Patienten vor allem frontale
Strukturen signifikant stärker. Auch zwischen Kontrollprobanden und
medizierten Patienten gab es einen Unterschied: Kontrollprobanden aktivierten
den Gyrus cinguli, Thalamus, Insula und das Temporalhirn stärker. Medizierte
Patienten aktivierten Gyrus cinguli und Frontalhirn stärker. Betrachtet man
unter Berücksichtigung von Störfaktoren das Gewinn-Feedback, so zeigten sich
folgende Ergebnisse: Kontrollprobanden aktivierten hauptsächlich Ncl.
caudatus, frontale und parietale Strukturen im Vergleich zu unmedizierten
Patienten, unmedizierte Patienten hingegen die Insula. Medizierte Patienten
zeigten ein höheres BOLD-Signal in striatalen, parietalen und temporalen
Regionen, wobei unmedizierte Patienten im Vergleich keine signifikanten
Signalanhebungen aufwiesen. Kontrollprobanden zeigten eine Signalanhebung im
Vergleich zu medizierten Patienten in der Insula und in frontalen Regionen.
Medizierte Patienten hingegen zeigten Signalanhebungen in frontalen und
occipitalen Strukturen. Diese Ergebnisse bestätigen nur teilweise die von
anderen Forschergruppen bisher berichteten (Ströhle et al. 2008; Scheres et
al. 2007). Dies mag zum einen an der geringen Gruppengröße liegen, zum anderen
daran, dass die Medikamenteneinnahme bzw. –nichteinnahme über 14 Tage nicht
kontrolliert werden konnte. Es zeigen sich außerdem unterschiedliche
Aktivierungsmuster zwischen der Kontrollgruppe und den medizierten Patienten,
was dafür spricht, dass MPH nicht alle Defizite ausgleicht. Um die
Generalisierbarkeit und Interpretation der Befunde zu erweitern, sollte in
Zukunft eine größere Stichprobe gewählt werden oder eine Meta-Analyse über
alle bisher vorliegenden Daten angefertigt werden. Die Erforschung der MPH-
Wirkung sollte anhand placebokontrollierter doppel-verblindeter Studien
ausgebaut werden.
de
dc.description.abstract
The existing studies to investigate the effect of methylphenidate (MPH) on the
reward system in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)
are unsatisfactory. With the help of the “Monetary Incentive Delay Paradigm”
(MID) (Knutson et al. 2001) neurofunctional reward-processing can be
investigated. For that a distinction is made between anticipation and the
actual gain or loss (Knutson et al. 2000). Adolescents and adults with ADHD
showed decreased activation in the ventral striatum during the anticipation of
gain (Scheres et al. 2007; Ströhle et al. 2007). During the feedback of gain
adults with ADHD showed increased activation in the orbitofrontal cortex
(Ströhle et al. 2007). This study examines effects of MPH on the
frontostriatal network and its possible dysfunctions during reward processing
in adults with ADHD. This study examined eight ADHD subjects (DSM-IV: combined
type 314.01) and eight control subjects aged 18 to 30 years using functional
magnetic resonance imaging (fMRI). All participants were scanned twice, in a
randomized fashion, two weeks apart. The ADHD subjects were scanned once after
MPH administration and the second time after 14 days without taking MPH.
Healthy subjects were scanned twice without MPH administration. MID Paradigm
(Knutson et al. 2001): Each of the two task sessions consisted of 72 trials.
During each trial participants saw one of three cue shapes (circle, square,
triangle), fixated on a crosshair as they waited a variable interval. Then
they responded to a white target square that appeared for a variable time with
a button press. Afterwards they got a feedback that notified participants of
whether they had lost or won money during that trial and indicated their
cumulative total at that point. On incentive trials participants could win or
avoid loosing money by pressing the button during target presentation. This
pilot study was controlled for confounding factors such as alcohol and
nicotine consumption. During the anticipation of gain control subjects showed
significantly higher activation in the left anterior cingulate cortex than
unmedicated ADHD subjects. Unmedicated ADHD subjects showed increased
activation in the insula, superior frontal gyrus, precentral gyrus and cuneus
in comparison to the control subjects. Medicated ADHD subjects revealed
increased activation in the following regions related to unmedicated ADHD
subjects: parahippocampal gyrus, Ncl. caudatus, putamen, insula and frontal,
temporal, occipital and cerebellar structures. Unmedicated ADHD subjects
revealed higher activation especially in frontal structures related to
medicated ADHD subjects. There was also a difference between control subjects
and medicated ADHD subjects: control subjects displayed an increased BOLD-
signal in the cingulate gyrus, thalamus, insula and temporal structures.
Medicated ADHD subjects displayed a significant higher signal in the cingulate
gyrus and the frontal brain regions. Concerning the feedback of gain the
following results were found: unmedicated ADHD subjects showed decreased
activation mainly in the ncl. caudatus, frontal and parietal structures of the
brain compared to control subjects. In contrast, unmedicated ADHD subjects
showed increased activation in the insula. Medicated ADHD subjects revealed an
increased activation in striatal, parietal and temporal regions related to
unmedicated ADHD subjects. No significant differences appeared comparing
unmedicated to medicated ADHD subjects. Medicated ADHD subjects displayed an
decreased signal in the insula and frontal structures in comparison to control
subjects. In contrast medicated patients displayed a significant higher
activation in frontal and occipital brain regions. These results partly
confirm previous results reported by other research groups (Ströhle et al.
2008; Scheres et al. 2007). This may partly be due to the small sample size,
also we did not check if the patients really paused the medication for 14
days. To extend the generalizability and interpretation of these results,
future studies should explore larger sample sizes or a meta-analysis should be
drawn out of all available data. The research on the effect of MPH should be
expanded by placebo-controlled and double- blind studies.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
methylphenidat
dc.subject
monetary incentive delay task
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Funktionell-neuroanatomische Korrelate der Wirkung von Methylphenidat auf das
Belohnungssystem bei Erwachsenen mit
Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2014-02-14
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000095456-1
dc.title.translated
Functional and neuroanatomical correlates of the effect of methylphenidate on
the reward system in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000095456
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000014367
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access