Introduction: Primary CNS lymphoma (PCNSL) is a rare and aggressive lymphoma subtype confined to the CNS at time of diagnosis. Age is the most important prognostic factor in PCNSL. No standard therapy has been established for elderly PCNSL patients. Here, we present an analysis of a sequential administration of high-dose methotrexate (HDMTX) - and high-dose cytarabine (HDAraC) - based chemotherapy in PCNSL patients ≥ 65 years at two German centers (University Hospitals Berlin and Bochum). Materials and Methods: A total of 54 consecutive immunocompetent patients ≥ 65 years, median age 74 years (range 65-83), median Karnofsky Performance Score 70 (range 30-100) diagnosed with PCNSL were treated between 2010 and 2016. All patients had aggressive B-cell lymphoma. The therapy regimen consisted of 3 courses Rituximab 375mg/m2 d1, HDMTX 4g/m2 d2 and Ifosfamide 800 mg/m2 d4-6 (induction) and 2 courses HDAraC 3g/m2 d1-2 and one course HDMTX+ Ifosfamide in between (consolidation); one additional course could have been given optionally. Results: The therapy planned (a total of ≥ 6 courses) were given to 25 (46%) patients. Most frequent CTC grade 3/4 toxicities were: anemia in 56%/7%, leukopenia in 24%/32% infections in 30%/6%, transaminases elevation in 26%/0 and thrombozytopenia in 17%/30% of patients. In 8 patients (15%) therapy was stopped prematurely due to toxicity. One patient died 38 days after induction due to sepsis. The final response was complete remission in 31 patients (57%), partial remission in 11 (20%), one patient had stable disease (2%) and 9 progressed (17%); there was no response evaluation in 2 patients. The median progression-free survival was 15.9 months (95% CI 6.7-25.1), the median overall survival 24 months (95% CI 15.0-33.2) with a 1-year-PFS of 53% and 1-year OS of 67%. Conclusions: The sequential application of HDMTX- and HDAraC-based chemotherapy in elderly PCNSL patients is active with a relatively high response rate and acceptable tolerability. The long-term outcome seems relatively good as compared to the literature, however worse, than reported for younger patients, confirming the inferior prognosis of elderly PCNSL patients.
Das primäre ZNS-Lymphom (PZNSL) ist ein seltener und aggressiver Lymphom-Subtyp, der zum Zeitpunkt der Diagnose auf das zentrale Nervensystem (ZNS) beschränkt ist. Das Alter ist der wichtigste Prognosefaktor beim PZNSL. Für ältere PZNSL-Patienten ist noch keine Standardtherapie etabliert worden. Hier stellen wir eine Analyse der sequenziellen Gabe von auf hochdosiertem Methotrexat (HDMTX) - und hochdosiertem Cytarabin (HDAraC) - basierten Chemotherapie bei älteren PZNSL-Patienten (≥ 65 Jahre) an zwei deutschen Zentren (Universitätskliniken Berlin und Bochum) vor. Materialien und Methoden: Insgesamt 54 konsekutive immunkompetente Patienten ≥ 65 Jahre, medianes Alter 74 Jahre (Bereich 65-83 J), medianer Karnofsky-Index 70 (Bereich 30-100) mit der Diagnose PZNSL wurden zwischen 2010 und 2016 behandelt. Die histologische Diagnose war bei allen Patienten ein aggressives BZell- Lymphom. Das Therapieschema bestand aus 3 Zyklen Rituximab 375mg/m2 d1, HDMTX 4g/m2 d2 und Ifosfamid 800 mg/m2 d4-6 (Induktion) und 2 Zyklen HDAraC 3g/m2 d1-2 sowie 1 Zyklus HDMTX und Ifosfamid dazwischen (Konsolidierung); fakultativ war die Gabe eines weiteren Therapiezyklus möglich. Ergebnisse: Die Therapie mit ≥ 6 Zyklen insgesamt wurde bei 25 (46%) Patienten durchgeführt. Die häufigsten CTC Grad 3/4 Toxizitäten waren: Anämie bei 56%/7%, Leukopenie bei 24%/32% Infektionen bei 30%/6%, Transaminasenanstieg bei 26%/0% und Thrombozytopenie bei 17%/30% der Patienten. Bei 8 (15%) Patienten musste die Therapie wegen Toxizität vorzeitig abgebrochen werden. Ein Patient verstarb 38 Tage nach der Induktion an einer Sepsis. Das Endansprechen war wie folgt: komplette Remission bei 31 Patienten (57%), partielle Remission bei 11 (20%), stabile Erkrankung bei einem Patienten (2%) und Progress bei 9 Patienten (17%); bei 2 Patienten konnte kein Ansprechen ermittelt werden. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 15,9 Monate (95% KI 6,7-25,1), das mediane Gesamtüberleben 24,1 Monate (95% KI 15,0-33,2) mit einem 1-Jahres-PFS von 53% und einem 1-Jahres-OS von 67%. Zusammenfassung: Die sequenzielle Gabe von HDMTX- und HDAraC-basierter Chemotherapie ist bei älteren PZNSL-Patienten aktiv mit einer relativ hohen Ansprechrate bei einer mäßigen Toxizität. Das Langzeitoutcome ist zwar relativ gut verglichen mit der Literatur, bestätigt jedoch die ungünstige Prognose älterer PZNSL-Patienten verglichen mit den Jüngeren.
