dc.contributor.author
Schulte-Wrede, Ursula
dc.date.accessioned
2022-06-24T08:36:21Z
dc.date.available
2022-06-24T08:36:21Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/33956
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-33675
dc.description.abstract
BACKGROUND
The therapeutic blockade of tumor necrosis factor-α (TNF-α) is used with great success in various chronic inflammatory diseases. In ankylosing spondylitis (AS) or Bechterew's disease, only about 50-60% of patients show a good to very good response, about 30% are classified as non-responders. Since there are now various therapeutic options for TNF-α blockade in AS patients available, great interest exists in the discovery of new biomarkers, which allow therapy stratification of patients already before the start of treatment. Therefore, the aim of this explorative study was to identify cell-based biomarkers in peripheral blood that can be used for the pretherapeutic stratification of AS patients using cell-based multiparametric cytometry.
METHODS
A multiparametric flow cytometric approach was established to identify baseline predictors in 31 AS patients prior to treatment with the TNF blockers adalimumab (TNF neutralization) and etanercept (soluble TNF receptor) at the single cell level.
RESULTS
The high-resolution immunophenotyping approach allows the identification of a subpopulation of CD8-expressing natural killer (NK) cells whose increased frequency correlates with good response to TNF blockade. While an inverse correlation of classical CD56+/CD16+NK cells with a reduction in disease activity could be observed, it behaved the other way around with the CD8+ NK cell subpopulation. Thus, prior to treatment, responders showed a significantly increased frequency of CD8+ NK cells compared to non-responders.
CONCLUSIONS
This work demonstrated for the first time that detailed immunophenotyping, especially of the NK cell compartment, allowed the identification of a baseline predictor for predicting the success of treatment in anti-TNF-α-treated AS patients. Pathomechanically, these data indicate an active involvement of NK cells in general and particularly of CD8+ expressing subsets in the chronic inflammatory process in AS.
en
dc.description.abstract
Die therapeutische Blockade des Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) wird mit großem Erfolg
bei verschiedenen chronisch-entzündlichen Erkrankungen angewendet. Im Fall der
ankylosierenden Spondylitis (AS) oder Morbus Bechterew zeigen nur ca. 50-60% der
Patienten ein gutes bis sehr gutes Ansprechen, ca. 30% werden als Therapieversager
eingestuft. Da es mittlerweile verschiedene therapeutische Optionen zur TNF-α-
Blockade bei AS-Patienten gibt, besteht ein großes Interesse an neuen Biomarkern, die
eine Therapiestratifizierung von Patienten bereits vor Behandlungsbeginn ermöglichen.
Ziel dieser explorativen Arbeit war es daher, mit Hilfe der multiparametrischen
Zytometrie zellbasierte Biomarker im peripheren Blut zu identifizieren, die zur
prätherapeutischen Stratifizierung von AS-Patienten eingesetzt werden können.
METHODEN
Ein multiparametrischer, durchflusszytometrischer Ansatz wurde etabliert, um Baseline-
Prädiktoren in 31 AS-Patienten vor der Behandlung mit den TNF-Blockern Adalimumab
(TNF-Neutralisation) und Etanercept (löslicher TNF-Rezeptor) auf Einzelzell-Niveau zu
identifizieren.
ERGEBNISSE
Der hochauflösende Immunphänotypisierungsansatz erlaubte es, eine Subpopulation
von CD8-exprimierenden natürlichen Killer (NK)-Zellen zu identifizieren, deren erhöhte
Frequenz im Blut mit einem guten, klinischen Ansprechverhalten auf eine TNF-
Blockade korreliert. Während eine inverse Korrelation von klassischen CD56+/CD16+
NK-Zellen mit einer Reduktion der Krankheitsaktivität beobachtet werden konnte, zeigte
die CD8+ NK-Zell-Subpopulation eine positive Korrelation, d.h. vor der Behandlung
zeigten Responder eine signifikant erhöhte Frequenz von CD8+ NK-Zellen verglichen
mit Non-Respondern.
FAZIT
Mit dieser Arbeit konnte zum ersten Mal gezeigt werden, dass eine detaillierte
Immunphänotypisierung, insbesondere des NK-Zell-Kompartimentes, die Identifizierung
eines sogenannten Baseline-Prädiktors zur Vorhersage des Therapieerfolgs bei anti-
TNF-α-behandelten AS-Patienten erlaubte. Pathomechanistisch deuten diese Daten auf
eine aktive Beteiligung von NK-Zellen im Allgemeinen und von CD8+ exprimierenden
Subsets im Speziellen am chronischen Entzündungsgeschehen bei der AS hin.
de
dc.format.extent
35, XXIV
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
ankylosing spondylitis
en
dc.subject
CD8+ NK cells
en
dc.subject
TNF-alpha blocker
en
dc.subject
predictive biomarker
en
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Identifizierung von zellbasierten Biomarkern im peripheren Blut von Patienten mit aktiver, ankylosierender Spondylitis zur Responseprädiktion bei TNF-α-blockierenden Biologika-Therapien
dc.contributor.gender
female
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2022-06-26
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-refubium-33956-3
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access