dc.contributor.author
Kreher, Stephan
dc.date.accessioned
2018-06-07T17:00:12Z
dc.date.available
2018-03-02T12:06:16.215Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/3276
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-7476
dc.description.abstract
Der Schwerpunkt dieser Arbeit ist die Charakterisierung aktivierter Signalwege
sowie die Ursachen und Konsequenzen einer deregulierten Zytokinexpression bei
malignen Lymphomen. Dabei wurden vorrangig das klassische Hodgkin-Lymphom
(cHL), periphere T-Zell-Lymphome sowie aggressive Lymphome des ZNS (ZNSL)
analysiert. Im cHL konnte der Transkriptionsfaktor IRF5 als zentraler
Regulator des inflammatorischen Phänotyps der Hodgkin-/Reed-Sternberg
(HRS)-Zellen sowie als entscheidender Faktor für die deregulierte
Zytokinexpression identifiziert werden. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass
die Expression des myeloischen Proto-Onkogens CSF1R in HRS-Zellen durch eine
epigenetische Derepression eines long-terminal-repeat-Elementes induziert wird
und wichtige Überlebenssignale in HRS-Zellen vermittelt. Für die aberrante
Expression des Zytokins IL-21 konnte herausgearbeitet werden, dass dieses zur
Aktivierung von STAT3 und nachgeschalteter STAT3-Zielgene führt und Hodgkin-
Zellen vor CD95-induzierter Apoptose schützt. Zudem ist IL-21 über die
Induktion des Chemokins MIP-3 an der Ausbildung des immunsuppressiven
zellulären Begleitinfiltrates durch Rekrutierung regulatorischer T-Zellen
beteiligt. Im Rahmen weiterer Arbeiten konnten verschiedene
Signalwegsalterationen und genetische Aberrationen in zwei unterschiedlichen
Entitäten reifzelliger T-Zell-Lymphome, dem anaplastisch großzelligen T-Zell-
Lymphom sowie dem Sezary-Syndrom, identifiziert werden, die zur malignen
Transformation beitragen. Die Analyse des immunhistologischen Phänotyps
primärer ZNS-Lymphome (PCNSL) bestätigte den aktivierten B-Zell-Phänotyp und
den Post-Keimzentrums-Ursprung der PZNSL. Zudem konnte eine signifikante
prognostische Bedeutung des BCL-6-Expressionsstatus bei Patienten mit PZNSL
nachgewiesen werden. Weiterhin konnten wir zeigen, dass sich das Zytokin
Osteopontin in hoher Konzentration im Liquor von Patienten mit ZNSL nachweisen
lässt und eine diagnostische und prognostische Aussagekraft besitzt. Die hier
vorgestellten Ergebnisse erweitern das molekulare Verständnis der Lymphom-
Pathogenese mit Ansatzpunkten für die Entwicklung neuer Therapiestrategien.
Gleichzeitig zeigen sie am Beispiel von ZNS-Lymphomen die Bedeutung
molekularer Faktoren und Zytokine als diagnostische und prognostische
Biomarker.
de
dc.description.abstract
Human lymphomas and leukemias are characterized by aberrantly activated
transcription factors and cytokine expression. In classical Hdgkin lymphoma
(HL), a common B-cell–derived malignancy that is one of the most prominent
examples for complex patterns of deregulated TFs, we identified IRF5 as major
regulater of deregulated cytokine and chemokine expression in HL. We further
demonstrate that the aberantly expressed cytokine IL-21 protects HL cells from
CD95 death receptor–induced apoptosis and attracts regulatory T-cells.
Furthermore, we could show that LTR derepression is involved in the
pathogenesis of HL, a finding that might have diagnostic, prognostic and
therapeutic implications.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
signaling pathways
dc.subject
cytokine expression
dc.subject
hodgkin`s lymphoma
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Aktivierte Signalwege und Zytokinexpression in malignen Lymphomen
dc.contributor.contact
skreher@onkologie-badliebenwerda.de
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Andreas Rosenwald
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Michael Pfreundschuh
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Ulrich Keller
dc.date.accepted
2018-04-18
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000106516-7
dc.title.translated
Signaling pathways and cytokine expression in human lymphoma
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000106516
refubium.note.author
Habilitation Charité - Hochschulmedizin Berlin, FB Innere Medizin, Schwerpunkt
Hämatologie und Onkologie
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000023323
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access