Die CXCL13 induzierte ektope Entstehung lymphatischen Gewebes dirigiert die Dissemination von Lymphomzellen der Eµ-Myc transgenen Maus

Abstract

Durch Kombination von zwei etablierten transgenen Modellen konnte die gezielte Migration von murinen Lymphomzellen (Eµ-Myc) in ektop CXCL13 exprimierende β-Zellen der Langerhans Inseln des Pankreas (Rip-CXCL13) induziert werden. Dieses Phänomen war direkt von den im Zuge der ektopen CXCL13 Expression eingewanderten Lymphozyten abhängig und mit einem signifikant verringerten medianen Überleben vergesellschaftet, wenn mit Wildtyp Eµ-Myc Tieren verglichen wurde. Murine Lymphomzellen können somit bei der extranodalen Dissemination bevorzugt auf die Verfügbarkeit von Lymphozyten und im weiteren Sinne von neu gebildeten lymphatischen Geweben zurückgreifen. Die Aufdeckung der zu Grunde liegenden molekularen Interaktion könnte perspektivisch neue Behandlungsmöglichkeiten eröffnen.

Combining two known transgenic mouse models, we show that by introducing ectopic expression of the homeostatic chemokine CXCL13 (Rip-CXCL13) murine Eµ- Myc lymphoma cells migrate specifically towards pancreatic islets. This finding strongly depended upon lymphocyte recruitment and significantly associated to a poorer median survival when compared to wildtype Eµ-Myc mice. Lymphoma cells may prefer ectopically recruited lymphocytes for the dissemination from nodal to extranodal. This may further enable dissecting the molecular pathways that cover lymphoma dissemination and help developing new agents.