Einleitung: Die Entwicklung der Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) hat zur Prognoseverbesserung vieler Krebsentitäten beigetragen, stellt die Behandelnden jedoch aufgrund der immunassoziierten Nebenwirkungen (irAEs) vor ganz neue Herausforderungen. Da viele Patientinnen und Patienten länger mit ihrer Krebserkrankung und z.T. weiteren chronischen Erkrankungen leben, gewinnen Aspekte wie gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL), Tumor-assoziierte Fatigue (CRF) und psychosoziale Komorbiditäten immer mehr an Bedeutung. Wir analysierten deshalb in einem heterogenen Patientenpool die Interaktion von irAEs, HRQoL und CRF sowie psychosozialer Komorbiditäten unter Therapie mit ICI. Methodik: Von November 2017 bis Dezember 2019 konnten 52 Tumorpatientinnen und -patienten, die mit einer ICI-Behandlung begannen oder länger als 12 Wochen behandelt wurden, in die Studie eingeschlossen werden. Diese wurden entweder der Follow-up-Gruppe mit Erhebungen am Tag des Therapiebeginns und 12 Wochen später (n = 28) oder der Gruppe mit einmaliger Erhebung (n = 24) zugeordnet. Die Evaluation von irAEs, HRQoL, CRF, Distress und Depressionen erfolgte mittels standardisierten Selbsterhebungsfragebögen (u.a. EORTC QLQ-C30, LASA, Distress-Thermometer (DT), PHQ-9. Ergebnisse: In der Follow-up-Gruppe kam es in den ersten zwölf Wochen nach Therapieinitiierung zu einer signifikanten Zunahme der CRF (p = 0,045). Der vermutete negative Einfluss auf die globale Lebensqualität blieb jedoch aus (p = 0,507). Die Daten der gesamten Studiengruppe zeigten dennoch eine Korrelation zwischen der Schwere der CRF und einer reduzierten globalen QoL (p = 0,000509). Es wurden negative Zusammenhänge zwischen den PHQ-9- und Distress-Werten und der HRQoL gefunden (p = 0,000282; p = 0,000113). Die lineare Regression identifizierte Distress als Prädiktor für die Subskalen globale Lebensqualität und emotionale Funktion sowie den LASA für die physische Funktion. Weiterhin stellten irAEs, welche bei 29,17% der Teilnehmenden auftraten, einen Risikofaktor für die Entwicklung einer abklärungsbedürftigen CRF dar (p = 0,022). Schlussfolgerungen: Diese Arbeit stützt die Erkenntnis, dass CRF eine der Hauptnebenwirkungen der ICI ist. Wir konnten zudem zeigen, dass sie innerhalb der ersten drei Monate signifikant zunimmt. Unsere Ergebnisse identifizierten keinen Haupteinflussfaktor auf die CRF, sondern deuten vielmehr auf die Komplexität der Interaktionen hin. Es konnte außerdem die Multidimensionalität der HRQoL und deren Zusammenhang mit Fatigue, Distress und Depressionen unter Therapie mit ICI gezeigt werden. Dies legt, in Zusammenschau mit der Bedeutung der Lebensqualität als prognostischer Faktor für das Überleben, den repetitiven Einsatz der Screening-Tools LASA, DT und PHQ-9 im klinischen Alltag nahe. Diese ermöglichen die schnelle Messung verschiedener Aspekte der HRQoL. Es sollte weiterhin eine Sensibilisierung für die vielfältigen Erscheinungsformen der irAEs erfolgen, um eine angemessene Behandlung zu ermöglichen.
Purpose: While the development of immune checkpoint inhibitors (ICI) has led to improved outcomes for several cancer entities, a broad spectrum of immune-related adverse events (irAE) represents new clinical challenges for oncologists. At the same time health related quality of life (HRQoL) and long-term side effects like cancer related fatigue (CRF) and psychosocial comorbidities gain more relevance in the cancer treatment. We therefore analyzed interactions between irAEs, HRQoL, CRF and psychosocial problems during immune checkpoint inhibition. Methods: Between November 2017 and December 2019 we included 52 patients with solid malignancies which were right before treatment initiation or already treated longer than 12 weeks with ICI. The participants were divided into two groups: Follow-up group with assessments pre and after 12 weeks, second group with one assessment later than 12 weeks on treatment. For the focused evaluation of irAEs, HRQoL, CRF, depression and distress we chose a standardized self-assessment questionnaire that included i.a. EORTC QLQ-C30, LASA, Distress Thermometer (DT), PHQ-9. Results: We observed a significant increase of CRF during the first 12 weeks after treatment initiation (p = 0,045). However, increased CRF had no negative impact on the global QoL in group 1 (p = 0,507). In the whole study population severity of CRF significantly correlated with a decreased HRQoL (p = 0,000509) nonetheless. The scores of PHQ-9 and DT also resulted in reduced HRQoL (p = 0,000282; p = 0,000113). The linear regression identified DT as a pre-dictor for the subscale global QoL and emotional function as well as LASA for the physical functioning. In this study irAEs with a need for immune suppression occurred in 29,17% of patients and were identified as a risk factor for developing CRF (p = 0,022). Conclusion: This survey supports previous studies that determined CRF as the most common irAE and showed a relevant increase of CRF during the first three months. Our study did not identify a single factor influencing CRF but rather emphasizes the complexity of interactions. Furthermore, it clarifies the multidimensionality of HRQoL and shows its correlations with CRF, distress and depression during ICI treatment. The significance of HRQoL as a prognostic factor for survival encourages the use of short screening tools like LASA and DT to improve standard cancer treatment, as they measure different aspects of HRQoL. In addition, medical staff needs to be sensitized for the manifestations of irAEs as it is indispensable for an appropriate treatment.
