Einfluss gonadotroper Hormone auf die morphologische Entwicklung primärer und sekundärer humaner Oozyten - Ihre klinische Bedeutung für den Befruchtungsprozess im Rahmen einer Fertilitätstherapie

Abstract

Diese prospektive Multicenterstudie mit 564 ICSI-Zyklen, (5676 COC, 4778 M II), sollte den Einfluss verschiedener industriell hergestellter Gonadotropinpräparate (Menotropin -HP, Follitropin beta, Follitropin alpha, Urofollitropin) und angewandte Therapieformen [GnRH-Agonisten (Triptorelin,- Leuprorelin, -Nafarelinacetat) versus Antagonisten (Cetrorelixacetat)] auf den Reifegrad der Eizellen sowie das Entwickungspotential der reifen Metaphase II- Oozyten (M II) untersuchen - charakterisiert durch definierte extrazytoplasmatische (1. Polkörper; perivitelliner Spalt, PVS; Eizellform) und zytoplasmatische (Granulierungsgrad, Vakuolenbildung, refraktile Körper) Merkmale- gefolgt von ihren Auswirkungen auf den Befruchtungsprozess. Es wurden durchschnittlich signifikant mehr COC im Agonistenprotokoll gegenüber den Antagonisten (10,4 vs. 9,5) sowie nach Follitropin beta- und Urofollitropinapplikation (11,7; 11,3) gegenüber Menotropin (9,3), Follitropin alpha (10,0) und der Kombination mit Menotropin (9,0) gewonnen. Das Agonistenprotokoll führte auch zu einem deutlich höheren Anteil an M II- Oozyten (85,3% vs. 80,8%) gegenüber Cetrorelixacetat. Innerhalb der Gonadotropinmedikationen gab es hinsichtlich des Reifegrades der Eizellen keine auffälligen Differenzen. Der Anteil ideal geformter Eizellen an der Gesamtoozytenzahl betrug 23,5%. Der Anteil an Oozyten mit abnormen Merkmalen war deutlich im Agonistenprotokoll nach Triptorelinacetat sowie nach Urofollitropingabe erhöht. Die Hormonpräparate unterschieden sich im Auftreten von extrazytoplasmatischen - und zytoplasmatischen Eizelldysmorphismen. Mit Ausnahme der Form des 1. Polkörpers führten alle untersuchten abnormen Eizellparameter zu einer signifikanten Verminderung der Fertilisationsrate. Die Auswahl idealer M II-Oozyten anhand detaillierter morphologischer Parameter zeigte eine Verbesserung aller klinischen Parameter und kann als prognostischer Faktor für den Behandlungserfolg angesehen werden. Therapien mit rekombinant hergestelltem FSH oder mit Menotropin-HP sind hinsichtlich ihres größeren Anteils an idealen M II-Oozyten sowie höherer Fertilisations- Schwangerschafts- und Geburtenraten einer Behandlung mit Urofollitropin vorzuziehen. Keywords: Kontrollierte ovarielle Stimulation (KOS), Kernreifungsprozess, Oozytenmorphologie, extrazytoplasmatische Parameter, zytoplasmatische Parameter, Fertilisationsrate, Embryonenqualität, Geburtenrate

The aim of this prospective multicenter study was to investigate the influence of different commercially produced gonadotropins (menotropin - HP, follitropin alpha and beta, urofollitropin), GnRH agonist (triptorelin, leuprorelin, nafarelinacetat) versus antagonists (cetrorelixacetat) upon maturity of human oocytes and the developmental potential of M II oocytes in 564 ICSI cycles. We evaluated defined extracytoplasmatic (1st polar body, pervitellin space, oocyte shape) and cytoplasmatic (grade of granulation, vacuoles, refractile bodies) criteria and followed their effect upon the fertilization process. The number of retrieved cumulus oocyte complexes (COC) was significantly higher when agonist protocols were performed compared to antagonists (10,4 vs. 9,5). There was also found a significantly higher number of COC after application of follitropin beta and urofollitropin (11,7; 11,3) compared to menotropin (9,3), follitropin alpha (10,0) and the combination with menotropin (9,0). The agonist protocol also led to a clearly higher number of mature MII oocytes than in the group with cetrorelixacetat. There was no significant difference within the various gonadotropin medications regarding the grade of oocyte maturity. 23,5 % of all oocytes were ideally shaped. The number of oocytes with abnormal morphological criteria was greatest when the agonist protocol was applied with triptorelinacetat or urofollitropin. The different hormon medications led to the appearance of various extracytoplasmic and cytoplasmic oocyte dysmorphisms. According to my investigations the shape of the first polar body was the only morphological criterion among all inverstigated abnormal oocyte parameter which had no negative impact on the fertilization rate. The selection of ideal oocytes by detailed morphological criteria resulted in an improvement of all clinical parameter and is a valueable prognostic factor for a successful treatment. Due to a higher oocyte yield, improved fertilization-, pregnancy and birth rates therapies with recombinant FSH or Menotropin HP are superiour compared to treatments with urofollitropin. Keywords: controlled ovarial stimulation (COS), nuclear maturation process, oocyte morphology, extracytoplasmic parameter, cytoplasmic parameter, fertilization rate, embryo quality, birth rate