dc.contributor.author
Pfüller, Katja geb. Mallin
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:48:15Z
dc.date.available
2011-11-15T11:37:51.613Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/3052
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-7252
dc.description.abstract
Die Inzidenz der Sepsis ist in Deutschland in den letzten Jahren deutlich
angestiegen, wobei die Letalität mit 30-40% bei der schweren Sepsis trotz
medizinischer Fortschritte unverändert hoch ist. Mögliche Komplikationen einer
Sepsis sind Organdysfunktionen, die durch Störungen der Mikrozirkulation
hervorgerufen werden. Wenn es in der Sepsis zu einer Aktivierung von
Leukozyten kommt, setzen diese Mediatoren, wie z.B. Sauerstoffradikale und
Proteasen frei, die das Endothel angreifen und zu dessen Schädigung führen.
Neben der kausalen und supportiven Sepsistherapie ist im Rahmen der
adjunktiven Therapie die Antagonisierung schädigender Mediatoren, wie z.B. der
freien Sauerstoffradikale, möglich. Die antioxidativ wirkenden Substanzen
N-Acetylcystein (NAC) und Tirilazad Mesylat (TM) haben hierbei in mehreren
Studien bereits positive Effekte gezeigt. Im tierexperimentellen Sepsismodell
an Ratten wurde der Einfluss der kombinierten Gabe von NAC mit TM auf die
Leukozyten-Endothel-Interaktion als Maß für die Leukozytenaktivierung und auf
die funktionelle Kapillardichte zur Beurteilung der Mikrozirkulation des
Intestinums mittels Fluoreszenzintravitalmikroskopie untersucht. Des Weiteren
wurde der Effekt auf die Plasmaspiegel des gerinnungshemmend und
proinflammatorisch wirkenden Mediators Antithrombin III (AT III) und der
Leukozytenzahl im peripheren Blut erfasst. Die Sepsis wurde mit einer
subletalen kontinuierlichen Lipopolysaccharidinfusion (LPS) von 10 mg/kg KG
induziert. Nach zweistündiger Endotoxinämie kam es in der NAC/TM-Gruppe im
Vergleich zur LPS-Gruppe zu einer signifikanten Reduktion der Anzahl der fest
am Endothel haftenden Leukozyten (p<0,05). Statistisch gesehen wurde durch die
Gabe von N-Acetylcystein kombiniert mit Tirilazad Mesylat keine signifikante
Verbesserung der funktionellen Kapillardichte im Vergleich zur Endotoxingruppe
ohne Therapie erreicht. Durch die kombinierte Gabe von NAC und TM konnte die
endotoxininduzierte Erniedrigung von AT III und die endotoxinbedingte
Leukozytopenie nicht signifikant beeinflusst werden. Eine antioxidative
Therapie mit diesen Medikamenten in Kombination erscheint sinnvoll und
effektiv, um während einer Sepsis der pathologisch aktivierten Leukozyten-
Endothel-Interaktion entgegenzuwirken.
de
dc.description.abstract
The incidence of sepsis has increased over the last few years with a high
lethality of severe sepsis of 30-40 percent despite overall progress in
medicine. Possible complications of sepsis are organ dysfunctions, that are
caused by disturbances of microcirculation. When leukocytes are activated
during sepsis mediators such as free oxygen radicals and proteases are
released, and target and damage endothelial structures. Apart from causal and
supportive therapy of sepsis, adjunctive therapeutic strategies can lead to
the neutralisation of these harmful mediators, such as free oxygen radicals.
The antioxidants n-acetylcysteine (NAC) and tirilazad mesylate (TM) have been
shown to have beneficial effects in several studies. The effect of a combined
administration of NAC and TM on the leukocyte-endothelium interaction as a
measure of leukocyte activation and the functional capillary density as a
measure for intestinal microcirculation was investigated by fluorescent
intravital microscopy in an experimental animal model for sepsis in rats.
Also, the effect on plasma levels of the anticoagulant and proinflammatory
mediator antithrombin III and the absolute leukocyte number in the peripheral
blood was analysed. The sepsis was induced by a continuous sublethal
administration of of 10 mg/kg BW lipopolysaccharide (LPS) i.v. After two hours
of endotoxinemia the NAC/TM group showed a significant reduction of leukocytes
adhering to the endothelium (p<0.05). Administration of NAC/TM did not lead to
a statistically significant improvement of the functional capillary density in
comparison to the endotoxin group with no therapy. Combined administration of
NAC and TM could neither influence the lowering of endotoxin-mediated
antithrombin III plasma levels nor leukopenia. Antioxidative therapy with this
drug combination seems to be reasonable and effective to antagonise a
pathological activation of leukocyte-endothelium interaction.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
intravital microscopy
dc.subject
functional capillary density
dc.subject
leukocyte activation
dc.subject
n-acetylcysteine
dc.subject
tirilazad mesylate
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Einfluss von Tirilazad Mesylat und N-acetylcystein auf die intestinale
Mikrozirkulation bei experimenteller Endotoxinämie
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. med. J. Birnbaum
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. M. Hensel, Priv.-Doz. Dr. med. H. Kern
dc.date.accepted
2011-11-18
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000025550-1
dc.title.translated
Effects of N-acetylcysteine in combination with tirilazad mesylate on
intestinal leukocyte adherence and functional capillary density in
experimental endotoxemia
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000025550
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open access