dc.contributor.author
Esteves de Lima, Joana Helena
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:44:52Z
dc.date.available
2015-11-06T09:27:27.647Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2981
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-7181
dc.description.abstract
Foetal myogenesis relies on PAX7+ muscle progenitors that provide the source
of cells for muscle growth during development and for the generation of the
satellite cell pool. We aimed to decipher the signals that regulate the
balance between myogenic differentiation and proliferation. We performed an
exhaustive analysis of the cell cycle phases of myogenic cells during foetal
myogenesis. I defined that PAX7+ cells in the S/G2/M phases were enriched at
the contact points to the tendons. BMP and NOTCH signals increase the number
of PAX7+ cells during foetal development, but affect differentiation in a
positive and negative manner, respectively. I revealed that BMP and NOTCH
increase the number of PAX7+ cells independently of each other. However, they
act antagonistically during differentiation. Thus, the interplay between NOTCH
and BMP signalling differs in proliferation and differentiation. Because
muscle is a mechanical tissue, we tested the importance of muscle contraction
for foetal myogenesis in chick embryos. I found that the block of muscle
contraction during foetal myogenesis mimicked a NOTCH loss-of-function, i.e.
decreased the number of foetal muscle progenitors and shifted the balance
between proliferation and differentiation towards a differentiation fate.
Mechanical forces provided by muscle contractions are sensed in myonuclei by
the transcriptional co-activator YAP1 that regulates expression of the NOTCH
ligand JAGGED2 in muscle fibres. This JAGGED2 signal keeps the muscle
progenitors in an undifferentiated state and suppresses differentiation.
de
dc.description.abstract
PAX7+ Muskelvorläuferzellen spielen in der fötalen Myogenese eine
entscheidende Rolle, indem sie das Muskelwachstum während der Entwicklung
sowie die Bildung des Satellitenzellpools tragen. In der vorliegenden Arbeit
war es unser Ziel, die Signalmechanismen zu entschlüsseln, welche die fötale
Myogenese im Zusammenhang zum Zellzyklus regulieren. Dazu analysierten wir
Zellzyklusstadien myogener Zellen während der fötalen Myogenese. Wir konnten
eine Anhäufung PAX7+ Zellen in späten Zellzyklusstadien an den Enden fötaler
Muskeln zeigen. BMP und NOTCH Signalwege üben eine positive Regulation auf die
Anzahl PAX7+ Zellen während der fötalen Entwicklung aus, mit unterschiedlichen
Konsequenzen für die fötale Muskeldifferenzierung. Wir konnten zeigen, dass
während der Proliferation von Pax7+ Zellen BMP- und NOTCH unabhängig
voneinander agieren, während der Differenzierung jedoch beide Signalwege eine
antagonistische Wirkung aufeinander ausüben. Da die Muskulatur zu den
mechanischen Geweben gehört haben wir die Bedeutung von Muskelkontraktion auf
die fötale Myogenese im Huhnembryo untersucht. Wir haben beobachtet, dass ein
Verhindern von Muskelkontraktion während der fötalen Myogenese einen NOTCH
Funktionsverlust imitiert, d.h. in einer Abnahme fötaler Muskelvorläufer mit
Verschiebung hin zur Muskeldifferenzierung resultiert. Wir konnten weiter
zeigen, dass mechanische Kräfte durch Muskelkontraktion in den Myonuclei durch
den Transkriptionscoaktivator YAP1 erkannt werden. Dieser reguliert die
Expression von NOTCH Liganden in Muskelfasern, welche den Pool an fötalen
Muskelvorläufern aufrechterhalten.
de
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
500 Naturwissenschaften und Mathematik::570 Biowissenschaften; Biologie
dc.title
Link between signalling pathways, cell cycle and mechanical forces during
foetal myogenesis
dc.contributor.firstReferee
Prof Dr Carmen Birchmeier
dc.contributor.furtherReferee
Prof Dr Simone Spuler
dc.date.accepted
2015-10-16
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000100506-3
dc.title.translated
Verbindung zwischen Signalwegen, Zellzyklus und mechanischen Kräften während
der fetalen Myogenese
de
refubium.affiliation
Biologie, Chemie, Pharmazie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000100506
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000018092
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access