Laborbeurteilung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems: Evaluation im Praxisalltag und Vergleich verschiedener Methoden zur Renin-Bestimmung

Abstract

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System oder RAAS ist eines der wichtigsten körpereigenen Systeme zur Aufrechterhaltung eines ausgeglichenen Volumen- und Elektrolythaushalts und damit einer stabilen Blutdruckeinstellung. Viele Erkrankungen, welche in Fehlregulationen des RAAS ihren Ursprung haben, werden durch Elektrolytentgleisungen und Blutdruckdysregulation symptomatisch. Mit den Markern Renin und Aldosteron können viele Erkrankungen aus dem RAAS Formenkreis identifiziert werden. Der potentiell heilbare primäre Hyperaldosteronismus (PHA) ist die häufigste sekundäre Hypertonieform. Der Aldosteron-Renin-Quotient (ARR) hat hierbei eine maßgebliche Rolle in der Differentialdiagnostik der Volkskrankheit arterielle Hypertonie. Ein Schwerpunkt der Arbeit war, anhand der Kombination von ARR und Aldosteronspiegel, die Formen des Hyper- und Hypoaldosteronismus analog zum sogenannten McKenna-Paradigma zu unterscheiden. Anhand der Resultate konnte eine eindeutige Unterscheidung der PHA-Patienten von essentiellen Hypertonikern (EHT) und gesunden Probanden erreicht werden. Für die übrigen Entitäten der Aldosteron-Dysregulation war dies nicht eindeutig, sondern nur tendenziell möglich. Wir verglichen drei verschiedene Renin-Assays jeweils paarweise und konnten zum einen eine sehr hohe Korrelation der zwei Assays der Plasma-Renin-Konzentration untereinander und eine hohe Korrelation dieser Konzentrationen zum Goldstandard Plasma-Renin-Aktivität nachweisen. Bland-Altman-Plots zeigen zum anderen auch eine sehr hohe, paarweise Übereinstimmung über nahezu den gesamten Messbereich. Zentrales Resultat der Arbeit sind für jeden der drei Renin-Assays spezifische Cut-Offs, um den PHA von EHT-Patienten zu unterscheiden. Wir bestimmten anhand unserer Daten Cut-Off-Werte für ein positives Screening von: ARR>19 [einheitenlos] für den Assay der Plasma-Renin-Konzentration PRC1 Cisbio®, ARR>13 [einheitenlos] für den Assay der Plasma-Renin-Konzentration PRC2 Diasorin® und ARR>130 [(pg/ml)/(ng/ml/h)] für die Plasma-Renin-Aktivität PRA. Bezüglich der Sensitivität der Renin-Assays gegenüber Medikamenteneffekten, zeigte eine Analyse die tendenziell höhere Sensitivität der Renin-Aktivität und eine vergleichbare, aber geringere Empfindlichkeit der beiden Plasma-Renin-Konzentrationen. Erwähnenswert ist, dass diese Sensitivitätsanalyse jedoch in der klinischen Praxis durch das Fehlen einer gezielten Intervention nur indirekt erfolgen konnte. Wir bestätigten anhand unserer Daten, dass es eine signifikante Korrelation zwischen ansteigender ARR und steigenden Blutdruckwerten gibt.

The renin-angiotensin-aldosterone-system or RAAS is one of the most important, endogenous systems for maintaining homeostasis of electrolytes, body fluid level and blood pressure. Many diseases stemming from dysregulation in the RAAS become symptomatic by derailment of electrolytes or blood pressure. The curable Primary (hyper-) aldosteronism (PHA) is one of them and the most common cause of secondary hypertension. PHA and other disorders of the RAAS can be screened for by calculating the aldosterone-renin-ratio (ARR), which is why this quotient has high significance in the differential diagnosis of the widespread disease arterial hypertension. We used the combination of ARR and aldosterone-concentration, to try and distinguish between different entities of Hypo- and Hyperaldosteronism, analogue to the McKenna-paradigm. With our data this differentiation was possible for the subgroups of normal healthy volunteers NHV, patients with essential hypertension (EHT) and PHA, but not highly specific for the other entities of aldosterone dysregulation. We compared three different renin-assays pairwise and found very high correlation between the two assays for measuring plasma-renin-concentration PRC. We showed high correlation when each of the PRC assays is compared to the gold standard plasma-renin-activity PRA. Bland-Altman-Plots confirmed these results by yielding very good agreement covering almost the entire measurement range. Central results of our work are the assay-specific cut-offs for each of the renin-assays to distinguish patients with PHA from patients with essential hypertension. These are: ARR>19 [no unit] for plasma-renin-concentration PRC1 Cisbio®, ARR>13 [no unit] for plasma-renin-concentration PRC2 Diasorin® and ARR>130 [(pg/ml)/(ng/ml/h)] for the plasma-renin-activity PRA. An ARR higher than these values separated PHA patients from the EHT patients and NHV with good sensitivity and specificity. We showed, by trend and through indirect approximation, a slightly higher vulnerability of the renin-activity regarding interfering medication, compared to measurements of the renin-concentration. We confirmed a strong correlation of rising ARR and rising blood pressure levels in this thesis.