Klinische Analyse prädikativer Faktoren für das Überleben beim hepatisch metastasierten kolorektalen Karzinom

Abstract

Das kolorektale Karzinom stellt heutzutage die zweithäufigste maligne Tu- morerkrankung in Deutschland dar. Bei ca. 20-25 % der Patienten liegt zum Zeitpunkt der Diagnosestellung bereits eine synchrone Lebermetastasierung vor, während weitere 20- 50 % der Patienten im weiteren Krankheitsverlauf eine metachrone Lebermetastasierung entwickeln. In den vergangenen Jahren hat sich die Behandlungsstrategie für hepatisch metastasierte kolorektale Karzinome rasant verändert, so dass auch bei Auftreten einer Metastasierung kurative Therapieziele verfolgt werden können. Ziel dieser Arbeit ist es Prognosefakto- ren für das Überleben nach operativer Therapie kolorektaler Lebermetastasen zu iden- tifizieren, die ggf. in die Therapieentscheidungen hepatisch metastasierter Patienten mit einbezogen werden sollten. Material und Methoden: In die Studie eingeschlossen werden konnten insgesamt 362 Patienten, die sich im Zeitraum von 1998-2012 in der Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie der Charité am Campus Virchow einer operativen Thera- pie kolorektaler Lebermetastasen unterzogen haben. Neben demographischen Parametern wurden histopathologische und klinische Details der Primarius- und Metastasenresektion erfasst und mit dem Outcome der Patienten korreliert. Ergebnisse: Die 5-Jahres-Überlebensrate bei der betrachteten Kohorte beträgt 53 % nach der Primarius-OP und 32,2 % nach der Metastasen-OP. In der multivariablen Ana- 14 lyse zeigten der N-Status des Primärtumors (P=0,043), der Erhalt einer Chemothera- pie (P=0,019), der Zeitpunkt des Auftretens von Lebermetastasen (synchron vs. me- tachron) (P=0,043) sowie der tumorfreie Zeitraum bis zum Auftreten von Lebermeta- stasen (P=0,05) einen signifikanten Einfluss auf das Überleben der Patienten nach der Primariusresektion. Als unabhängige prognostische Marker für das Überleben nach der Metastasenresektion identifizierte die multivariate Analyse den N-Status des Primärtumors (P=0,012), den Erhalt einer Chemotherapie (P=0,028), den Resektionsabstand (P=0,033) sowie das Ge- schlecht (P=0,003). Schlussfolgerung: In der vorliegenden Studie konnten anhand einer großen Single-Center- Kohorte prognostisch signifikante Parameter für das Outcome von Patienten nach Resek- tion eines kolorektalen Karzinoms sowie kolorektaler Lebermetastasen ermittelt werden. Diese Parameter sollten in Zukunft in die Therapieentscheidungen der Patienten mit ein- bezogen werden. Insbesondere der Lymphknotenstatus des Primärtumors stellte sich als signifikanter Prognosemarker für das Überleben nach Primarius- und Metastasenresek- tion heraus und sollte daher im multimodalen Kontext, beispielsweise bei der Entschei- dung über eine Chemotherapie beachtet werden. Weitere Studien sind notwendig, um die klinische Relevanz dieser Prognosemarker weiter zu analysieren und evtl. klinische Konsequenzen zu evaluieren.

Colorectal cancer is the second most common malignant tumor disease in Germany today. Approximately 20-25 % of patients already have synchronous liver metastasis at the time of diagnosis, while a further 20-50 % develop metachronous liver metastasis during the course of the disease. In recent years, the treatment strategy for hepatic metastatic colorectal carcinomas has changed rapidly, so that curative therapy goals can be pursued even if metastasis occurs. The aim of this work is to identify prognostic factors for survival after surgical treatment of colorectal liver metastases, which should be included in the treatment decisions of patients with hepatic metastasis. Material and methods: This study includes a total of 362 patients who underwent surgical treatment of colorectal liver metastasis at the Charité Clinic for General-, Visceral- and Transplant-Surgery on the Virchow Campus from 1998 to 2012. In addition to demographic parameters, histopathological and clinical details of primarius and metastatic resection were recorded and correlated with the patients’ outcome. Results: The 5-year survival rate of the observed cohort was 53 % after primarius surgery and 32.2 % after metastasis surgery. In the multivariate analysis, the N-status of the primary tumor (P=0.043), receiving chemotherapy (P=0.019), time of liver metastasis (synchronous vs. metachronous) (P=0.043) and the tumor-free period until the occurrence of liver metastasis (P=0.05) have a significant influence on the survival of patients after primary resection. The multivariate analysis identified the N-status of the primary tumor (P=0.012), receiving chemotherapy (P=0.028), the resection distance (P=0.033) and the sex (P=0.003) as independent prognostic markers for survival after metastasis resection. Conclusion: In the present study, a large single center cohort was used to determine prognostically significant parameters for the outcome of patients after resection of colorectal carcinoma and colorectal liver metastasis. In future therapeutic decisions, these parameters should be included in the treatment of patients. In particular, the lymph node status of the primary tumor turns out to be a significant prognostic marker for survival after primarius- and metastatic resection and should therefore be considered in a multimodal context, for example when deciding on chemotherapy. Additional studies are necessary to further analyze the clinical relevance of these prognostic markers and to evaluate possible clinical consequences.