dc.contributor.author
Zeidler, Kristin
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:36:01Z
dc.date.available
2013-01-22T11:38:43.090Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2772
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-6973
dc.description.abstract
Die PTLD ist mit einer Inzidenz zwischen 1% und 10%, in Abhängigkeit vom
transplantierten Organ, einer stetig zunehmenden Zahl an Transplantationen von
soliden Organen und zunehmenden Überlebenszeiten eine wichtige Komplikation
mit entscheidendem Einfluss auf die Langzeitergebnisse nach
Organtransplantation. Die Therapie dieser zum grossen Teil aggressiven
Lymphome gestaltet sich schwierig. Verminderte Organfunktionen, insbesondere
von Knochenmark, Leber und Niere, sowie die eingeschränkte Immunkompetenz
erschweren die konventionelle zytostatische Therapie und erhöhen das Risiko
von schweren infektiologischen Komplikationen. Zudem sind die Patientenzahlen
klein und die Entität recht jung, wodurch bislang kein Konsensus in der
Therapie der PTLD gefunden werden konnte. Standard ist eine initiale Reduktion
der Immunsuppression, was in einem Teil der Fälle zu Krankheitskontrolle bis
zu vollständiger Regredienz der Lymphome führen kann. Antivirale Medikation
stellt eine supportive Option dar und konnte als Monotherapie keinen
signifikanten Therapieerfolg erreichen. Mit dem anti-CD20 Antikörper Rituximab
ergibt sich in der Therapie der PTLD eine neue effektive und nebenwirkungsarme
Behandlungsoption. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden 25 Patienten mit
PTLD nach solider Organtransplantation prospektiv mit vier
aufeinanderfolgenden wöchentlichen Gaben von 375 mg/m2 behandelt. Bei achtzehn
Studienpatienten erfolgte Rituximab als Erstlinientherapie. Es konnte für
diese Therapieoption eine Gesamtansprechen (CR+PR) von 64%
(95%-Konfidenzintervall: 44-80%) und eine komplette Remissionsrate von 52%
(95%-Konfidenzintervall: 34-70%) gezeigt werden, welches sich in nachfolgenden
Studien bestätigt wurde. Ein Problem der Rituximab- Monotherapie in der
Behandlung der PTLD stellen Frührezidive und ein nicht ausreichendes
Ansprechen auf die Therapie dar. Remissionen, welche mehr als ein Jahr Bestand
haben, zeigen sich in der vorliegenden Arbeit, als auch in vergleichbaren
Untersuchungen als anhaltend stabil. Bei Patienten mit Frührezidiv oder
unzureichendem Ansprechen auf die Therapie können mit nachfolgender Radio-
oder Chemotherapie stabile komplette Remission erreicht werden. Der
frühzeitige Einsatz von Chemotherapie (CHOP) unmittelbar nach einer
vorangehenden Rituximab- Monotherapie scheint allerdings ein deutlich besseres
Gesamtüberleben zu erreichen. Möglicherweise kann künftig ein risiko-
adaptiertes Vorgehen, welches derzeit international prospektiv geprüft wird,
zu einer weiteren Verbesserung der Prognose beitragen und definieren welche
Patienten mit einer Rituximab-Monotherapie ausreichend behandelt werden können
und welche zusätzlich Chemotherapie brauchen. Aktuelle Daten lassen vermuten,
dass Patienten mit niedrigerer Tumormasse und positiver EBV-Assoziation
Kandidaten für eine Rituximab Monotherapie sein könnten. Bei limitierender
Komorbidität stellt die Rituximab Monotherapie schon heute die vermutlich
effektivste Behandlungsoption dar.
de
dc.description.abstract
PTLD, with an incidence between 1% and 10%, is a serious complication in
patients after solid organ transplantation due to an increasing number of
transplantation and prolonged survival times. The treatment of these
aggressive lymphomas is difficult. Decreased organ function, especially of
bone marrow, liver and kidney, as well as the impaired immune competence
complicate conventional cytostatic therapy. The risk of infectious
complications is high. In addition patient numbers are small, the entity is
young and consensus on treatment needs to be confirmed in international
prospective trials. Initial treatment consists of reduction of
immunosuppression resulting in cases of long-term disease control or even
complete remission in a number of patients. Antiviral treatment is a
supportive option but does not achieve therapeutic success as monotherapy.
With the anti-CD20 antibody rituximab a new and effective treatment option
with a favourite side effect profile became available. In the present study 25
patients with PTLD after solid organ transplantation were prospectively
treated with four weekly doses of rituximab (375 mg/m2). Eighteen study
patients received rituximab as first-line therapy. The overall response rate
(CR + PR) was 64% (95% CI: 44-80%) with a complete remission rate of 52% (95%
CI: 34-70%). These findings were confirmed in subsequent studies. Remissions
of one year or longer continued to be stable in this trial and others.
Unfortunately rituximab monotherapy can result in early recurrences or
inadequate response. In patients with early relapse or inadequate response
second line treatment with radiotherapy or chemotherapy stable complete
remissions could be achieved. The early initiation of chemotherapy (CHOP)
immediately after a previous rituximab monotherapy , however, seems to achieve
a significantly better overall survival. In the future a risk-adapted
approach, currently investigated in a prospective trial, will result in
further improvement of prognosis. It might help to define patients who can be
adequately managed by rituximab monotherapy or if additional chemotherapy is
necessary. Recent data suggest that patients with a lower tumor burden EBV
associated tumors are candidates for rituximab monotherapy. In case of
limiting comorbidities rituximab monotherapy probably represents already the
most effective treatment option.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
solid organ transplantation
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Rituximab in der Therapie der transplantations-assoziierten
lymphoproliferativen Erkrankung (PTLD)
dc.contributor.contact
kristin.zeidler@gmx.de
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. med. R. U. Trappe
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. M. Dreyling
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. U. Dührsen
dc.date.accepted
2013-02-01
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000040134-2
dc.title.subtitle
eine prospektive, multizentrische, offene Phase-II-Studie mit PTLD nach
solider Organtransplantation
dc.title.translated
Rituximab in the treatment of post-transplant lymphoproliferative disorder
(PTLD)
en
dc.title.translatedsubtitle
a prospective, multicenter, open phase-II trial in PTLD after solid organ
transplantation
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000040134
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000012588
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access