Einleitung Das Norovirus (NV) gehört weltweit zu den häufigsten Erregern akuter, nicht-bakterieller Gastroenteritiden (GE). Bei immunkompetenten Menschen verläuft eine Norovirusgastroenteritis (NVGE) in der Regel komplikationslos und selbstlimitierend. Immungeschwächte Personen sind hingegen häufiger von einer längeren Symptomdauer und Virusausscheidung betroffen. Zudem wurde das NV in dieser Population wiederholt als Ursache für chronische Erkrankungsverläufe, welche mit relevanten Komplikationen assoziiert sein können, identifiziert. Bisher fehlen eine spezifische antivirale Therapie sowie eine Impfung, weshalb die Therapieoptionen der chronischen Norovirusinfektion (NVI) bislang sehr limitiert sind und keine konsistente Wirksamkeit zeigen.
Methoden Patienten mit Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-bestätigter NVGE wurden über eine klinische Datenbank und eine Labordatenbank identifiziert. Die klinischen Daten wurden über Patientenakten akquiriert. Der Schweregrad der GE wurde anhand der Vesikari-Skala beurteilt. Kontinuierliche Variablen wurden anhand des Kruskal-Wallis Tests und zeitabhängige Variablen mithilfe der Kaplan-Meier Analyse und dem Log-rank Test verglichen.
Ergebnisse Insgesamt wurden 101 Patienten im Alter von 1-90 Jahren mit solider Organtransplantation (SOT, n=36), hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT, n=23), maligner hämatologischer Erkrankung (HM, n=20), solidem Tumor (ST, n=8) und anderen, nicht-immunsupprimierenden Erkrankungen (n=14), die aufgrund einer NVGE zwischen 2005 und 2016 an der Charité behandelt wurden, identifiziert. Patienten mit SOT hatten eine Transplantation einer Niere (n=30), kombiniert Niere und Pankreas (n=4), Leber, Pankreas, Magen und Dünndarm (n=1) oder Leber und Dünndarm (n=1) erhalten. Die mediane Symptomdauer der NVGE war bei Patienten mit SOT signifikant länger im Vergleich zu Patienten mit anderen Grunderkrankungen (SOT m=26 Tage, HSCT m=12 Tage, HM m=5 Tage, ST m=4 Tage, andere Grunderkrankungen m=3 Tage; p<0,0001). Der Schweregrad der NVGE zeigte keine signifikanten Unterschiede zwischen den Risikogruppen. Das Alter, die Zeit seit der Transplantation, der Einsatz von Calcineurininhibitoren (CNI) versus anderer immunsuppressiver Medikamente, der Vergleich von Nierentransplantation mit anderen Organtransplantationen waren nicht mit einer verlängerten Erkrankungsdauer bei Patienten mit SOT assoziiert. Eine Reduktion der Immunsuppression (IS; Dosisreduktion, Absetzen oder Pausieren eines Immunsuppressivums) bei organtransplantierten Patienten war mit einer verlängerten Symptomdauer assoziiert (m=47 Tage versus m=14 Tage; p=0,0007).
Zusammenfassung Eine NVGE war bei Patienten nach Organtransplantation mit einer verlängerten Erkrankungsdauer assoziiert und bei diesen Patienten zeigte sich nach Reduktion der IS eine verlängerte Erkrankungsdauer. Unklar bleibt, ob diese Beobachtung auf einen Selektionseffekt zurückzuführen ist oder eine Immunrekonstitution bei reduzierter immunsuppressiver Therapie eine Symptomaggravation verursacht hat.
Introduction The Norovirus (NV) is the most common cause of acute non-bacterial gastroenteritides (GE) worldwide. The Norovirusgastroenteritis (NVGE) is usually mild and self-limiting in immunocompetent individuals. In immunocompromised patients, NV infections (NVI) could result in prolonged symptoms and viral shedding. In this group of patients, NV is recognized increasingly as a cause for chronic diseases potentially resulting in devastating consequences. Treatment of chronic NVGE in immunocompromised individuals remains challenging due to the lack of causative antiviral therapies and vaccines. The available therapeutic options are limited and show inconsistent efficacies.
Methods We identified patients with polymerase chain reaction (PCR)-confirmed NVGE from a clinical and a laboratory database. Clinical data were retrieved from patient files. The severity of GE was assessed by the Vesikari-scale. Continuous variables were compared by Kruskal-Wallis test and time-dependent variables were compared by Kaplan-Meier analyses and Log-rank test.
Results Overall, 101 patients at an age ranging from 1 to 90 years with solid organ transplantation (SOT, n=36), hematopoietic stem cell transplantation (HSCT, n=23), hematological malignancies (HM, n=20), solid tumor (ST, n=8), and other non-immunocompromising conditions (n=14) and treated for NVGE at the Charité between 2005 and 2016 were identified. Patients with SOT had received kidney (n=30), combined kidney and pancreas (n=4), combined liver, pancreas, stomach and small bowel (n=1), or combined liver and small bowel (n=1) transplantation. The median duration of symptoms was significantly longer in patients with SOT compared to those with other conditions (SOT m=26 days, HSCT m=12 days, HM m=5 days, ST m=4 days, other conditions m=3 days; p<0,0001). The disease severity was not significantly different across the risk groups. The age, the time since transplantation, the use of calcineurin inhibitors (CNI) versus other drugs for immunosuppression (IS) and the comparison of kidney only versus other organ transplantation were not predictive for a prolonged duration of NVGE in SOT patients. A reduction of the IS in SOT patients (dose reduction, withhold or termination) was associated with a prolonged duration of symptoms (m=47 days versus m=14 days; p=0,0007).
Conclusion SOT was associated with a prolonged disease duration. A reduction of the IS was associated with a prolonged disease duration in SOT patients. It remains unclear whether this observation is due to a selection bias or aggravation of symptoms was caused by immune reconstitution with reduced immunosuppressive therapy.
