Milzvolumen als diagnostischer Parameter bei Leberzirrhose und der Morbidität durch portale Hypertension

Abstract

Abstrakt Einleitung: Splenomegalie ist ein typischer Befund bei Leberzirrhose mit portaler Hypertension. Kommt es dadurch zur Thrombo- und/oder Leukozytopenie, spricht man von Hypersplenismus. Es soll in dieser Arbeit primär die Frage geklärt werden, ob das Milzvolumen mit dem Schweregrad der Leberzirrhose und dem Vorliegen sowie den klinischen Folgezuständen portaler Hypertension wie beispielsweise Aszites assoziiert ist. Zudem wurde eine mögliche Assoziation des LiMAx-Testes, welcher die enzymatische Leberfunktion zuverlässig widerspiegelt, mit den klinischen Folgezuständen der portalen Hypertension untersucht. Methoden: In diese retrospektive Analyse wurden zwischen 2008 und 2013 155 Patienten mit Leberzirrhose in allen Child-Pugh-Stadien eingeschlossen. Es wurden CT- (Computertomographie) oder MRT- (Magnetresonanztomographie) gestützte Volumetrien der Milz durchgeführt und daraus der Milzindex berechnet (Quotient aus Milzvolumen und Körperoberfläche). Zur Evaluation der Leberfunktion wurden laborchemische Parameter, Child-Pugh-Score, MELD-Score (Model for End Stage of Liver Disease) sowie die enzymatische Leberfunktion mithilfe des LiMAx-Testes (Liver Maximum Capacity) erhoben. Gesondert betrachtet wurden 24 Patienten, bei denen im Rahmen einer TIPSS-Anlage (transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt-Stent) periinterventionell der HVPG (hepatic venous pressure gradient), welcher den Portalvenendruck widerspiegelt, gemessen wurde. Ergebnisse: Der Milzindex korreliert nicht mit Surrogatparametern der Leberfunktion, dem Child-Pugh-Score (r= -0,15, p=0,07) oder MELD-Score (r= -0,07, p=0,39) und verändert sich nicht signifikant zwischen den Child-Pugh-Stadien (je p>0,05). Es bestand kein signifikanter Unterschied des Milzindex beim Vorliegen von Ösophagusvarizen (p=0,06), portosystemischen Kollateralen (p=0,41) oder beim Vorhandensein von Aszites (p=0,11). Er zeigt keine Korrelation zum portalvenösen Druck, gemessen als HVPG (r= -0,1, p=0,64). Wir reproduzierten, dass der LiMAx-Test signifikant mit den Child-Pugh-Stadien abnimmt (je p<0,05) und signifikant mit dem MELD-Score (r= -0,71, p<0,001), dem Child-Pugh-Score (r= -0,72, p<0,001) sowie Parametern der laborchemischen Leberfunktion korreliert. Beim Vorhandensein portosystemischer Kollateralen war er signifikant niedriger (p=0,007). Im Child-A-Stadium nahm er signifikant niedrigere Werte an, wenn protosystemische Kollateralen vorlagen (p=0,02); im Stadium B und C war der LiMAx bei Vorhandensein portosystemischer Kollateralen nicht signifikant verschieden (je p>0,05). Zusammenfassung: Der Milzindex kann weder verlässlich zur Diskriminierung der Schwere einer Leberzirrhose noch in der Diagnostik portaler Hypertension und deren Komplikationen eingesetzt werden. Andere Methoden, wie die Messung der Milzelastizität und Risiko-Scores, die das Milzvolumen neben anderen Variablen integrieren, scheinen aussichtsreicher in der Diagnostik der portalen Hypertension. Der LiMAx-Test eignet sich zur Evaluation der aktuellen Leberfunktionskapazität und ermöglicht darüber hinaus die Progredienz der Leberzirrhose zu evaluieren und klinische Folgezustände der portalen Hypertension zu detektieren. Eine Limitation in der Anwendung des LiMAx-Testes kann das Bestehen von portosystemischen Kollateralen sein.

Abstract Introduction: Splenomegaly is a typical finding in patients with liver cirrhosis accompanied by portal hypertension. Frequently splenomegaly leads to thrombo- and/or leucocytopenia, then subsumed as hypersplenism. The subject of this investigation was primarily to assess the possible association between splenic volume and the severity of hepatic cirrhosis as well as the presence and complications of portal hypertension. Furthermore, we tested the possible association between LiMAx-testing, known to depict enzymatic liver function reliably, and the complications of portal hypertension. Methods: In this retrospective study we included 155 subjects between 2008 and 2013 with hepatic cirrhosis of all Child-Pugh-classes. To asses splenic index (quotient of splenic volume to body surface area) spleen volumetries were derived from CT- (Computerized tomography) or MRI-scans (Magnetic Resonance Imaging). We evaluated liver function by laboratory parameters, investigation of Child-Pugh- and MELD-score (Model for End stage of Liver Disease) and with enzymatic liver function assessment by LiMAx-testing (liver maximum capacity). A subgroup of 24 patients who received HVPG (hepatic venous pressure gradient) measurements during TIPSS-procedure (transjugular intrahepatic portosystemic shunt stent) was examined separately as HVPG indirectly reflects portal venous pressure. Results: Splenic index did neither correlate with laboratory parameters of liver function nor with Child-Pugh- (r= -0,15, p=0,07) or MELD-Score (r= -0,07, p=0,39). It did not differ along Child-Pugh-classes (p>0,05) and could not discriminate patients with esophageal varices (p=0,06), portosystemic shunts (p=0,41) or patients who suffered from ascites (p=0,11). There was no correlation of splenic index with portal venous pressure measured indirectly by HVPG (r= -0,1, p=0,64). We reproduced that LiMAx-values decrease significantly along Child-Pugh-classes (p<0,05) and that LiMAx has significant correlations with MELD-Score (r= -0,71, p<0,001), Child-Pugh-Score (r= -0,72, p<0,001) and laboratory parameters of liver function. When portosystemic shunts were present, LiMAx-values were significantly lower (p=0,007). In patients with Child-class A of cirrhosis with portosystemic shunts it was significantly lower (p=0,02). In Child-classes B and C no difference could be found in patients when portosystemic shunts were present (p>0,05). Conclusion: Splenic index is neither a reliable tool to discriminate the severity of hepatic cirrhosis nor in the diagnostics of portal hypertension and its complications. Other methods like measurement of splenic elasticity and evaluation of risk scores that integrate splenic volume besides other prognostic parameters seem to be more promising to detect portal hypertension. The LiMAx-value serves as a reliable parameter of current liver function capacity and allows to represent progredient liver cirrhosis and to detect clinical sequelae of portal hypertension. There could be a limitation in its use in patients with portosystemic shunts.