dc.contributor.author
Kratzsch, Tobias
dc.date.accessioned
2018-06-07T14:41:12Z
dc.date.available
2015-11-27T08:55:30.395Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/261
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-4465
dc.description.abstract
Die zielgerichtete Therapie von Tumorerkrankungen erhielt in den letzten
Jahren immer mehr Einzug in die moderne Onkologie und zeigte dort bei vielen
verschiedenen Tumorentitäten sehr gute Wirkungen. Auch für maligne Gliome
stellt die targeted therapy eine neue Behandlungsmöglichkeit dar. In diesen
experimentellen präklinischen Studien sollten unterschiedliche Glioblastom-
Mausmodelle etabliert und neue zielgerichtete sowie epigenetisch wirksame
Substanzen an diesen Modellen bezüglich ihrer Wirksamkeit getestet werden.
Dabei kamen neben intrazerebral wachsenden Gliomen auch subkutane, Patienten-
abgeleitete Xenografts zum Einsatz, die die Biologie maligner Gliome sehr gut
widerspiegeln. Es wurde das während neurochirurgischer Operationen entnommene
Gliomgewebe direkt in die Versuchstiere implantiert, anschließend auf weitere
Labormäuse passagiert und dann die Therapieversuche durchgeführt. In dieser
Arbeit hatte der DNA-Methyltransferase-Hemmer 5-Azacytidin ein sehr gutes
Wirkprofil, indem er im Gliomgewebe anti-angiogenetische Wirkungen zeigte und
das Wachstum der Glioblastome verzögerte, im Gegensatz zu dem Histon-
Deacetylase-Hemmer Valproinsäure, der in den Gliommodellen keine
wachstumsmindernden Effekte zeigte. Die Multikinase-Hemmer Sorafenib und
Pazopanib, die hauptsächlich durch eine Inhibierung der vaskulären
endothelialen Wachstumsfaktorrezeptoren die Tumor-Angiogenese hemmen sollen,
hatten in den Glioblastom-Modellen keine deutlichen anti-angiogenen oder
wachstumsverzögernden Wirkungen. Im Gegensatz dazu zeigten Glioblastom-
Xenografts unter dem Multikinase-Inhibitor Axitinib eine temporäre
Wachstumsverzögerung sowie eine deutliche Reduktion der Vaskularisierung. Der
mTor-Inhibitor Everolimus verzögerte das Tumorwachstum in allen verwendeten
Glioblastommodellen und hatte von allen getesteten Substanzen, neben
Temozolomid und Bevacizumab, das vielversprechendste Wirkprofil. Die
zielgerichtete Therapie maligner Gliome ist in ihren Anfängen. Durchgeführte
klinische Studien konnten bisher nicht die an sie gerichteten großen
Erwartungen erfüllen, jedoch ermutigen deren Ergebnisse sowie die in dieser
Arbeit gewonnenen Daten zu weiteren Analysen, um die zielgerichtete Gliom-
Therapie den betroffenen Patienten als eine wirksame Therapieoption anbieten
zu können.
de
dc.description.abstract
In recent years, the targeted therapy of tumor diseases obtained increasingly
importance in modern oncology and showed very good treatment effects in many
different tumor entities. For malignant gliomas, the targeted therapy
represents a new treatment option. In these experimental preclinical studies,
different glioblastoma mouse models should be established and new targeted as
well as epigenetically active substances were tested on these glioblastoma
models. In addition to intracerebrally growing gliomas, subcutaneous patient-
derived xenografts, representing the biology of malignant gliomas, were used
by implanting the glioma tissue directly after neurosurgical operations into
mice. After increased growth, they were passaged to further mice and then
therapy experiments were performed. In this work, the DNA methyltransferase
inhibitor 5-azacitidine showed anti-angiogenic effects in glioma tissue and
delayed growth of glioblastomas, in contrast to the histone deacetylase
inhibitor valproic acid, which did not show growth-reducing effects in the
glioma models. The multi-kinase inhibitors sorafenib and pazopanib, which
should mainly inhibit tumor angiogenesis by blockade of vascular endothelial
growth factor receptors, showed no significant anti-angiogenic effects and did
not delay growth of glioblastoma xenografts. In contrast, glioblastoma
xenografts showed a temporary growth delay as well as a significant reduction
of vascularization after treatment with the multi-kinase inhibitor axitinib.
The mTOR inhibitor everolimus delayed tumor growth in all glioblastoma models,
and among all substances used, everolimus had the most promising activity
profile, comparable to temozolomide and bevacizumab. The targeted therapy of
malignant gliomas is in its infancy, and clinical studies could not fulfill
the high expectations so far. Nevertheless, their results as well as data
obtained in this study encourage to carry out further experiments in order to
make the targeted glioma therapy an effective treatment option for patients
with this devastating desease.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
glioblastoma xenografts
dc.subject
targeted therapy
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Die zielgerichtete Therapie des Glioblastoma multiforme
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2015-12-11
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000100021-9
dc.title.subtitle
Präklinische experimentelle Studien zur Wirksamkeit neuer Tyrosinkinase-
Inhibitoren sowie epigenetisch wirksamer Substanzen an unterschiedlichen
Glioblastom-Mausmodellen
dc.title.translated
Targeted therapy of glioblastoma multiforme
en
dc.title.translatedsubtitle
preclinical and experimental studies proving the effectiveness of new tyrosine
kinase inhibitors as well as epigenetically active substances in different
glioblastoma mouse models
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000100021
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000017625
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access