dc.contributor.author
Bez, Jennifer Alicia
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:22:28Z
dc.date.available
2014-11-13T12:18:22.645Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2441
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-6642
dc.description.abstract
Schilddrüsenhormone können die Wirkung von Antidepressiva potenzieren (Prange
und Lipton 1962, Prange et al. 1969). Depressive Patienten wurden in einer
Reihe Untersuchungen erfolgreich mit Levothyroxin als Augmentation behandelt,
nachdem andere medikamentöse Therapien versagt hatten (z.B. Bauer et al. 1998,
Bauer and Whybrow 1990, Bauer et al. 2003). Eine randomisierte, kontrollierte
Studie zur Sicherung der Wirksamkeit von Levothyroxin fehlte bislang. In
dieser Arbeit wurden akustisch evozierte Potentiale von Probanden untersucht,
die an einer solchen Studie zur Sicherung der Wirksamkeit einer Augmentation
mit Schilddrüsenhormonen teilnahmen. Ziel der Arbeit ist, einen Zusammenhang
zwischen einer erfolgreichen Augmentationsbehandlung und einer Abnahme der
evozierten Potentiale zu zeigen. Ein solcher Zusammenhang konnte zwischen der
serotonergen Transmission und akustisch evozierten Potentialen bereits
vielfach gezeigt werden und würde bedeuten, dass Schilddrüsenhormone zu einer
Zunahme der zentralen serotonergen Transmission führen und deshalb
antidepressiv wirksam sind. Juckel et al. zeigten im Tierexperiment eine
inverse Korrelation zwischen der Lautstärkeabhängigkeit akustisch evozierter
Potentiale, also der Amplitude als Funktion der zugehörigen Lautstärkepegel,
und der Verfügbarkeit von Serotonin im ZNS (Juckel et al. 1999, Juckel et al.
1996, Juckel et al. 1997). Sie postulierten, dass die Lautstärkeabhängigkeit
akustisch evozierter Potentiale (LDAEP) ein nicht-invasiver Indikator der
Aktivität zentraler serotonerger Transmission ist. Ein weiteres Ziel dieser
Arbeit ist, diese Indikatorfunktion durch Vergleich der LDAEP vor und nach der
Behandlung der Patienten mit Levothyroxin oder Verum zu untersuchen. Darüber
hinaus soll geprüft werden, ob man anhand der LDAEP vor Behandlung die
Wahrscheinlichkeit eines Behandlungserfolges vorhersagen kann. 20 Patienten
mit bekannter bipolarer Störung wurden untersucht. Alle waren zum Zeitpunkt
des Einschluss an einer schweren depressiven Episode erkankt. Das abgeleitete
32-Kanal EEG entsprach im Aufbau dem Internationalen 10/20 System nach Jaspers
(Jaspers 1958). Mit Rekorder und Differenzierungsverstärker von Brainvision ©
wurde das EEG aufgezeichnet und digitalisiert. Mit Brain Vision Analyzer
Software © wurden die Amplitudenwerte von N1 und P2 sowie deren Latenzen an
der Elektrode Fz bestimmt. Die LDAEP wurde als mediane Steigung aller
möglichen Regressionsgeraden berechnet. Konträr zur Hypothese, dass eine
erfolgreiche Thyroxinbehandlung zur Abnahme der LDAEP führt, konnte weder in
der Verum-, noch in der Plazebogruppe eine Veränderung der LDAEP durch die
Behandlung gezeigt werden. Auch die Prädiktion eines Behandlungserfolges durch
die LDAEP zu Behandlungsbeginn gelang nicht. Der fehlende Nachweis der
erwarteten Korrelation der LDAEP mit dem Erfolg der antidepressiven
Augmentationsbehandlung ist kein Einzelfall in der relevanten Literatur
(Gallinat et al. 2000, Lee et al. 2005, Uhl et al. 2006, Guille et al. 2008).
Das Ergebnis dieser Arbeit kann zur wachsenden Evidenz gezählt werden, dass
die LDAEP beim Menschen, trotz der Validität beim Tiermodell, kein
zuverlässiger Indikator der zentralen serotonergen Transmission ist. Trotzdem
müssen vielfältige Limitationen dieser Untersuchung, die kleine Stichprobe
oder die Einnahme von Antiepileptika und Sedativa bei EEG-Ableitung, um nur
einige zu nennen, als Erklärungsmodell für die negativen Ergebnisse in
Betracht gezogen werden.
de
dc.description.abstract
Thyroid hormones can augment the efficacy of antidepressants (Prange und
Lipton 1962, Prange et al. 1969). Many studies have shown that Thyroxin can
lead to remission in depressed patients even after other therapeutic options
have failed (e.g. Bauer et al. 1998, Bauer and Whybrow 1990, Bauer et al.
2003). A randomized, controlled study, showing augmentation using thyroid
hormones to be more effective than placebo, has not been conducted thus far.
This study measures acoustic evoked potentials of participants in a
randomized, controlled trial to investigate the efficacy of thyroid hormone
augmentation in bipolar depression. The aim of the study is to show an inverse
correlation between acoustic evoked potentials and the response to treatment.
There is a substantial body of evidence that has shown an inverse correlation
between serotonergic transmission and acoustic evoked potentials. Replicating
this finding in our investigation would therefore provide evidence, that the
antidepressant effect of thyroid hormones may be the result of increased
serotonergic transmission. Juckel et. al. showed an inverse proportionality
between the loudness dependence, i.e. the amplitude of the evoked potentials
as a function of the corresponding loudness levels and central serotonergic
activity in cats. (Juckel et al. 1999, Juckel et al. 1996, Juckel et al.
1997). They postulated that this relationship could be used as an indicator
for serotonergic transmission and to predict the efficacy of antidepressants.
This study aims to confirm this function of the LDAEP as an indicator of
central serotonergic activity. Further, this study intends to show that the
loudness dependency can be used to predict the likelihood of successful
antidepressive treatment. 20 bipolar depressive patients partook in this
investigation. The 32-channel EEG that was recorded followed the international
10/20 system by Jaspers (Jaspers 1958). A recorder and amplifier by
Brainvision © was used to measure EEGs. The amplitudes and latencies of the
acoustic evoked potentials N1 and P2 were determined using Brain Vision
Analyzer Software ©. Finally the loudness dependence of the acoustic evoked
potentials was calculated as the median slope of all possible regression
lines. Contrary to our hypothesis that a successful augmentation with
thyroxine would lead to a reduction of the LDAEP, a change in LDAEP could not
be shown for the treatment or the placebo group. The prediction of treatment
response could also not be verified. The failure to show the expected
correlation between the LDAEP and antidepressive augmentation strategy is not
an exception among the relevant scientific findings (Gallinat et al. 2000, Lee
et al. 2005, Uhl et al. 2006, Guille et al. 2008). The findings of this
investigation can be interpreted as part of the growing body of evidence
suggesting that despite its validity in the animal model, the LDAEP may not be
a reliable indicator of central serotonergic function in humans. Nevertheless,
many limiting factors of the investigation, like the small study sample or the
recording of EEG under the influence of antiepileptic and sedative medicine,
have to be taken into consideration when evaluating the findings of this
study.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
augmentation therapy
dc.subject
bipolar depression
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Untersuchung der Lautstärkeabhängigkeit akustisch evozierter Potentiale bei
Patienten mit bipolarer Depression vor und nach Augmentationstherapie mit
Schilddrüsenhormonen
dc.contributor.contact
jennifer.bez@zi-mannheim.de
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2014-12-05
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000097351-7
dc.title.translated
Influence of Levothyroxine in augmentation therapy for bipolar depression on
central serotonergic function
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000097351
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000015712
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access