dc.contributor.author
Schaewen, Markus von
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:22:22Z
dc.date.available
2010-08-16T10:18:01.614Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2434
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-6635
dc.description.abstract
Das Wechselspiel von Monozyten und glatten Gefäßmuskelzellen (VSMC) spielt
eine bedeutende Rolle bei den Vorgängen nach Gefäßwandverletzung. Vor allem
geschieht dies über eine Modulation des funktionellen Verhaltens der VSMC, die
über eine Interaktion von monozytärem urokinase Plasminogenaktivator (uPA) und
ihrem uPA Rezeptor (uPAR) realisiert wird. Es konnte gezeigt werden, dass der
Jak/Stat-Signalweg die uPA/uPAR-induzierte Migration und Proliferation von
VSMC vermittelt. Die vorliegende Arbeit untersucht molekulare Mechanismen, die
bisher noch nicht vollständig verstanden waren. Im Einzelnen hatte diese
Arbeit die Identifizierung der Kinase zum Ziel, die innerhalb der
Signalkaskade zur Phosphorylierung von Stat1 durch monozytäres uPA und den
damit verbundenen Einfluss auf das Zellwachstum führt. VSMC, die die
kinasedomäne-defiziente Mutante von Jak1 und Tyk2 exprimieren wurden in einem
Monozyten-Kokulturmodell verwendet, das die Vorgänge nach Gefäßwandverletzung
nachahmte. Die Arbeit zeigt auf, dass Tyk2, nicht hingegen Jak1, die
monozyten-induzierte uPA-vermittelte Phosphorylierung von Stat1 und die VSMC-
Wachstumshemmung bewirkt und legt eine neuartige Funktion für Tyk2 als
wichtigen Modulator der monozyteninduzierten Funktionsänderung von VSMC am Ort
der Gefäßwandverletzung nahe.
de
dc.description.abstract
The interaction between monocytes and vascular smooth muscle cells (VSMC)
plays an important role in the response of the vessel wall to injury,
presumably by modulating VSMC functional behaviour via an interaction of
monozytic urokinase plasminogen (uPA) and its uPA receptor (uPAR). The
Jak/Stat signaling pathway has been implicated to mediate the uPA/uPAR-
directed cell migration and proliferation in VSMC. This work investigates the
underlying molecular mechanisms, which remained not completely understood. In
particular, this work aimed at identification of the kinase involved in the
signaling cascade leading to Stat1 phosphorylation by monozytic uPA and its
impact on VSMC growth. VSMC expressing kinase-deficient mutant forms of the
Janus kinases Jak1 and Tyk2 were used in a monocyte coculture model imitating
the response to vascular injury. This work provides evidence that Tyk2, but
not Jak1, mediates moncyte-induced Stat1 phosphorylation and VSMC growth
inhibition via secretion of uPA and suggests a novel function for Tyk2 as an
important modulator of the monocyte-directed VSMC functional behaviour at the
place of injury.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
smooth muscle cell
dc.subject
growth inhibition
dc.subject
proliferation, monocyte
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Die Rolle der Januskinasen Jak1 und Tyk2 bei der monozyteninduzierten
Proliferationshemmung glatter Gefäßmuskelzellen
dc.contributor.contact
markus.von-schaewen@charite.de
dc.contributor.firstReferee
PD Dr. med. Cemil Özcelik
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Vera Regitz-Zagrosek
dc.contributor.furtherReferee
PD Dr. med. Oliver Ritter
dc.date.accepted
2010-09-03
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000018474-7
dc.title.translated
The role of Januskinases Jak1 and Tyk2 in monocyte-induced growth inhibition
of smooth muscle cells
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000018474
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000007999
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access