Die Wirkung von Estramustin, Etoposid und des synthetischen MMP-Inhibitor ICOL-51 (ein MMP-2 und MMP-9 selektiver Inhibitor) wurde am Duningtumor in vivo und in vitro, als Mono,- und Kombinationstherapie untersucht. In vitro konnte nur eine Wirkung von Etoposid auf das Tumorzellwachstum nachgewiesen werden, ebenso ein synergistischer Effekt von Estramustin auf Etoposid. ICOL-51 hingegen blieb ohne Wirkung. In vivo zeigte Estramustin keine Wirkung auf das Tumorwachstum, Etoposid eine Tumorreduktion und ICOL-51 vgl. mit Etoposid eine noch stärkeren Einfluss auf das Tumorwachstum. Die Kombination von Etoposid und ICOL-51 zeigte keinen zusätzlichen synergistischen Effekt. Die selektive Hemmung der MMP Aktivität ist ein neuer, viel versprechender therapeutischer Ansatz und lässt für weitere Studien am hormonrefraktären, metastasiertem Prostatakarzinom hoffen.
The therapeutic efficacy of estramustine, etoposide and the synthetic inhibitors of matrix-metalloproteinases ICOL-51 (high selectivity for MMP2, MMP9) was evaluated on the dunningtumor in vitro and in vivo as monotherapy and combinationtherapy. In vivo only etoposide has shown an effect on tumorgrowth, a synergistic effect of estramustine on etoposid could be shown as well. ICOL-51 had no effect on tumorgrowth. In vivo estramustine had no effect, etoposide an effect on tumorgrowth and ICOL-51 compared with etoposid an even stronger influence on the tumorgrowth. The combination of etoposide and ICOL-51 could not show further synergistic effect. Selective inhibition of MMP activity is a novel therapeutic approach, which bears promise for studies in patients with prostate cancer.
