dc.contributor.author
Schieffer, Miriam
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:20:58Z
dc.date.available
2016-05-11T11:23:36.806Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2410
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-6611
dc.description.abstract
Es ist bekannt, dass CD4 T-Helferzellen eine entscheidende Rolle in der
Immunantwort gegen virale Pathogene spielen. Eine Ausnahme bildet dabei die
HIV-Infektion, da CD4 T-Zellen gleichzeitig die bevorzugten Zielzellen des HI-
Virus sind und damit die Grundlage für die Replikation des Virus darstellen.
Es wurde bereits gezeigt, dass das Vorhandensein von HIV-spezifischen CD4
T-Zellen in der chronischen Infektion mit einer Kontrolle der HIV-Infektion
einhergeht. Neben bisher ungeklärten Mechanismen trägt die direkte
zytotoxische Funktion der CD4 T-Zellen in der chronischen Infektion zu einer
geringen Viruslast bei. Bisher ungeklärt ist allerdings, welche Rolle eine
Induktion der CD4 T-Zellen in der akuten HIV-Infektion unter Berücksichtigung
des weiteren klinischen Verlaufs spielt und ob HIV-spezifische CD4 T-Zellen in
der frühen Phase der HIV-Infektion bevorzugt depletiert werden. Um diesen
Fragen zu begegnen, haben wir longitudinale Daten einer Kohorte von
fünfundfünfzig akut HIV-infizierten Patienten über einen Zeitraum von zwölf
Monaten erhoben. Interessanterweise beobachteten wir, dass das Ausmaß, das
Spektrum und die Proteindominanz der HIV-spezifischen CD4 T-Zell-Antworten
über den gesamten Zeitraum, von der akuten bis zur chronischen Infektion,
stabil blieben. Epitope, die in der akuten Infektion in hoher Intensität CD4 T
-Zell-Antworten provozierten, wurden in derselben Intensität auch in der
chronischen Infektion von HIV-spezifischen CD4 T-Zellen erkannt. Außerdem
sahen wir eine inverse Korrelation zwischen einer starken Gag-spezifischen CD4
T-Zell-Antwort in der akuten Infektion und der Viruslast zum Zeitpunkt des
viralen Setpoints (R=0.5; P=0.03), während die spezifischen CD4 T-Zell-
Antworten gegen das Env-Protein den umgekehrten Effekt zeigten. Des Weiteren
wurden die Patienten, die bereits in der akuten Infektion bevorzugt HIV-
spezifische CD4 T-Zell-Antworten gegen das Gag-Protein und nicht gegen das
Env-Protein zeigten, signifikant später mit einer antiretroviralen Therapie
behandelt, als die Patienten ohne dominante Gag-spezifische CD4 T-Zell-
Antworten (P=0.03; log rank). Unsere Daten zeigen insofern, dass bestimmte
HIV-spezifische CD4 T-Zell-Antworten in der frühen HIV-Infektion einen
positiven Einfluss auf den weiteren Verlauf der Infektion haben und nicht wie
ebenfalls diskutiert wurde, einen Progress der Infektion durch eine erhöhte
Zahl an Zielzellen fördern.
de
dc.description.abstract
Effector CD4 T cell responses have been shown to be critically involved in the
containment and clearance of viral pathogens. However, their involvement in
the pathogenesis of HIV infection is less clear given their additional role as
preferred viral targets. We previously demonstrated that the presence of HIV-
specific CD4 T cell responses is rather associated with HIV control and that
specific CD4 T cell function such as direct cytolytic activity can drive
control of HIV viremia. However, little is known about how the induction of
HIV-specific CD4 T cell responses during acute HIV infection influences
disease progression and whether responses induced during the early phase of
infection are preferentially depleted. We therefore longitudinally assessed in
a cohort of fifty-five acutely HIV infected individuals epitope-specific CD4 T
cell responses against HIV from acute to chronic HIV infection. Interestingly,
we found that the breadth, magnitude and protein dominance of HIV-specific CD4
T cell responses remained remarkably stable over time. Moreover, we found that
the epitopes targeted in a high frequency in acute HIV infection were
recognized at a same frequency by HIV-specific CD4 T cells in chronic HIV
infection. Interestingly the induction of Gag-specific CD4 T cell responses in
acute HIV infection was significantly inversely correlated with a lower viral
set point in chronic HIV infection (R=-0.5, p=0.02), while the cumulative
contribution of Env-specific CD4 T cell responses showed the reverse effect.
Moreover, individuals with HIV-specific CD4 T cell responses dominantly
targeting Gag over Env in acute HIV infection remained off antiretroviral
therapy significantly longer (p=0.03, log-rank). Thus, our data suggest that
the induction of HIV-specific CD4 T cell responses during acute HIV infection
is beneficial for and does not fuel disease progression.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
acute HIV infection
dc.subject
primary HIV infection
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
HIV-spezifische CD4 T-Zell-Antworten in der akuten HIV-Infektion
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2016-06-05
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000101924-5
dc.title.translated
Induction of Gag-specific CD4 T cell responses during acute HIV infection is
associated with improved viral control
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000101924
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000019114
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access