Leberinsuffizienz bei Sepsis: Frühe Erkennung mittels Maximal Liver Function Capacity Test (LiMAx- Test) und Vergleich mit konventionellen Methoden

Abstract

Schwere Sepsis und septischer Schock zählen zu den häufigsten Todesursachen auf Intensivstationen. Bei ca. 50% dieser kritisch kranken Patienten zeigt sich eine Leberdysfunktion, die mit einer erhöhten Mortalität und Morbidität verbunden ist. Dennoch zeigen die etablierten Leberfunktionstests im Rahmen der Diagnostik der Leberdysfunktion bei Sepsis Schwächen. Viele Leberfunktionstests können eine Aussage über die Syntheseleistung, die Transportfunktion sowie die Zellschädigung der Leber treffen, doch kein bisher standardmäßig eingesetzter statischer Leberfunktionstests kann das gesamte Ausmaß des Leberschadens einschätzen oder gar eine valide Prognose bezüglich der Mortalität abgeben. Ebenso steigen die statischen Leberfunktionsparameter oft erst dann an, wenn der Leberschaden bereits vorangeschritten ist. Das Ziel dieser Arbeit war es, den LiMAx-Test in die Diagnostik der Leberinsuffizienz bei Sepsis zu implementieren und im Vergleich mit Standardverfahren prospektiv zu evaluieren. Die ICG-PDR diente dabei als Vergleichsparameter. Des Weiteren wurden dynamische und statische Leberfunktionstests im Hinblick auf Krankheitsverlauf, Mortalität und Intensiv-Aufenthaltsdauer miteinander verglichen. Bei der Mehrheit der Patienten kam es zu pathologisch erniedrigten LiMAx-Werten innerhalb der ersten 2 Tage nach Beginn der Sepsis-Symptome. Die ICG-PDR zeigte ebenfalls erniedrigte Werte, hatte aber eine Fehlerquote von 14%. Ein Anstieg der statischen Leberfunktionsparameter trat wenn erst verspätet auf. Die ROC-Analyse erzielte einen LiMAx-Wert < 100 µg/kg/h als besten Cutoff-Wert für die Vorhersage eines negativen Krankheitsverlaufs (100% Sensitivität, 77% Spezifität). Patienten mit einem LiMAx-Wert < 100 µg/kg/h zeigten eine Mortalitätsrate von 54%; Patienten mit einem LiMAx-Wert > 100 µg/kg/h eine 0%ige Mortalitätsrate. Respiratorische Dysfunktion, Niereninsuffizienz und Leberinsuffizienz gingen mit einer längeren Intensiv- Aufenthaltsdauer einher. Respiratorische Dysfunktion und Leberinsuffizienz (LiMAx < 100 µg/kg/h) waren zudem auch mit einer erhöhten Mortalitätsrate verbunden. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass sich der LiMAx-Test für die frühe Diagnose der Leberdysfunktion in der Sepsis eignet. Darüber hinaus erwies er sich als verlässlicher Vorhersagewert bezüglich der Mortalität. Der LiMAx-Test ist der ICG-PDR und statischen Leberfunktionstest hinsichtlich einer validen Detektion einer Leberdysfunktion bei septischen Patienten überlegen.

Severe sepsis and septic shock are one of the main reasons for death on an ICU. Liver dysfunction often occurs in critically ill patients and is associated with an increased morbidity and mortality. The diagnosis of liver dysfunction still remains imprecise. Many liver function tests are widely used for clinical routine assessment but there is a deficit relating to a valid prediction for outcome and mortality. The aim of this study was to implement the LiMAx test, a new dynamic liver function test, in the diagnosis of sepsis and to evaluate the results in comparison to static liver tests and the ICG- PDR. 28 patients suffering from sepsis were prospectively investigated on a surgical ICU at the Charité – University Medicine Berlin from October 2011 to February 2013. Several liver function tests were performed and biochemical parameters and scores determining the severity of sepsis were measured daily over a period of 11 days. Static liver function tests such as bilirubin, INR and the transaminases were compared to the dynamic liver function tests LiMAx and ICG-PDR regarding outcome, mortality and ICU-LOS. Most of the patients showed significantly decreased LiMAx and ICG-PDR values during the first 2 days after onset of sepsis. Determination of the ICG-PDR by finger probe failed in 14% due to insufficient peripheral pulses. Static liver function tests failed to predict liver dysfunction in time. Concerning the prediction of death ROC-analysis yielded 100% sensitivity and 77% specificity for LiMAx < 100 µg/kg/h. Therefore LiMAx < 100 µg/kg/h was associated with a mortality rate of 54%. Patients with LiMAx > 100 µg/kg/h had a mortality rate of 0%. Respiratory, renal and hepatic dysfunction (defined by LiMAx test and ICG-PDR) were associated with prolonged ICU-LOS. Only LiMAx < 100 µg/kg/h and respiratory dysfunction showed increased mortality. The LiMAx test is a reliable tool for the diagnosis of sepsis-related hepatic dysfunction and seems to be a good predictor for mortality. The sensitivity and specificity of the LiMAx test was superior to that of the ICG-PDR regarding the prediction of death. The LiMAx test as a metabolic liver function test seems to detect the liver dysfunction earlier and might reflect the complicated process of the liver during sepsis better than ICG-PDR and other liver function tests.